Cómo andan taringueros? Este es un intento para contribuir a la inteligencia colectiva de esta página. En este post les voy a contar un poco sobre el uso de anticuerpos in vitro (o sea, en un laboratorio) y de anticuerpos camélidos y cosas similares, con objetivos desde terapéuticos hasta diagnósticos. Para que no me denuncien, les dejo fuentes científicas al final del post.
Advertencia: el post contiene lenguaje soez para hacerlo mas divertido.
También dispone del fundamental "RESUMEN NIVEL 5"
Dónde entran los camellos? Bueno, resulta que los camélidos (y también los tiburones) tienen una clase de anticuerpos diferentes a los del resto de los vertebrados, con características específicas. Antes de profundizar un cacho, mas de uno se preguntará: qué mierda es un anticuerpo??????
Para hacerla fácil, son glicoproteínas producidas por los linfocitos B (células plasmáticas, mejor dicho), que son unas células importantes en el sistema inmune. Qué carajo hacen? Para hacerla corta, atacan lo que resulta extraño para el organismo y las otras células del sistema inmune no pudieron barrer. El mecanismo para que se sinteticen es complicado y al organismo le lleva tiempo, pero muchas veces queda una "copia" o clon del anticuerpo que se genera, entonces se dice que tenemos "memoria inmunológica" (habrán escuchado eso de "te enfermás una vez y después nunca mas...bueno, es en parte por esto). Una característica fundamental de los anticuerpos es que son ESPECÍFICOS contra un antígeno (agente extraño al organismo) en particular.
La estructura básica de un anticuerpo es la siguiente:
Como ven en este diagramita, el anticuerpo tiene 2 cadenas largas (o pesadas) y 2 cortas (o livianas). Qué particularidad tienen las llamas? Los anticuerpos camélidos tienen sólo cadenas pesadas.
Qué garcha es ese dibujo? Si lo miran con cariño, se ve que el anticuerpo normal tiene las cadenas livianas y pesadas, mientras que el otro no tiene livianas. Antes que me olvide, aclaro: los camélidos también tienen anticuerpos del otro tipo circulando, pero además presentan los de cadena pesada.
Todo muy lindo, pero qué mierda hacemos con estos anticuerpos?
En lo que respecta a ingeniería de anticuerpos, se usa mucho "cortar" los anticuerpos para hacer mas fácil su manipulación (es complicado trabajar con una secuencia de ADN muy larga, cortándola se hace mas simple modificarla y hacer que genere la proteína que se busca, en este caso anticuerpos o fragmentos de anticuerpos).
Acá les dejo en esta imagen algunos de los distintos fragmentos que se usan. IgG es "inmunoglobulina G", una clase de anticuerpo. Fab es la región del anticuerpo que reconoce al antígeno, o agente extraño; se usan para diagnóstico mas que nada. Fv es una construcción artificial que tiene la región variable del anticuerpo (ya es mas genética esto, no la quiero complicar), scFv es una construcción llamada "anticuerpo de cadena simple", usada porque son chiquitos, y los demás como "diabody", etc., son menos comunes en investigación, pero hay reportados varios estudios positivos con cada uno de ellos.
Esta imagen la saqué del review (publicación científica) Engineered antibodies, de PETER J. HUDSON & CHRISTELLE SOURIAU
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Hay muchas terapias que están en etapa de prueba que consisten en cortar la parte del anticuerpo que le da especificidad (se acuerdan que mas arriba puse que eran específicos?) y unirla a algo puntual con alguna función particular (en la imagen mas arriba, sería la que dice "Fab Conjugates" ). Por ejemplo, se pueden generar anticuerpos específicos para tumores y unirles algún agente tóxico (para el tumor) permitiendo así un medicamento dirigido. Ustedes pensarán "me está chamuyando, ya se vendería!" y la respuesta es que no estoy chamuyando, sólo que se necesita pasar un montón de estadíos de investigación clínica antes de que esté disponible, lleva varios años y estas tecnologías son relativamente nuevas (sin mencionar algunos intereses económicos de los laboratorios farmacéuticos que son unos rufianes, pero no es mi campo así que no me meto). Como ejemplo les puedo nombrar "Humira", que está aprobado en algunos países para algunas enfermedades autoinmunes, "ABT-874" para tratamiento de esclerosis múltiple (todavía no aprobado), "1D09C3" contra linfoma no Hodgkin (no aprobado, en fase 1 de investigación) y podría seguir. Al final del post les dejo el paper (trabajo científico) del que estoy sacando estos datos.
Qué ventajas proporcionarían los anticuerpos de las llamas? El hecho de que sean mas chicos, hace mucho mas fácil manipular su ADN (para introducirle cambios), facilita su expresión en bacterias o fagos (una clase de virus) para su posterior selección ("expresión" significa que se le agrega el ADN del anticuerpo buscado a la bacteria para que lo produzca, entonces se lo extrae de la bacteria y no de los camellos, me explico?). Su tamaño también los haría mas resistentes al calor y al pH (acidez) por lo que en teoría podrían bancársela mejor por el tracto digestivo (en caso de ser incorporados junto con alimentos), permitiendo una mejor absorción. Al ser chicos también pueden penetrar tejidos mas fácilmente. La principal desventaja es que duran unas horas en circulación contra semanas que duran los otros anticuerpos...o sea, la farmacocinética es una garcha, pero se está trabajando en eso.
Este Flash lo encontré de casualidad, me pareció copado (si no alcanzan a leer, hagan click en el link, se ve mas grande):
link:
Para que no piensen que los chamuyé, les dejo un par de papers (publicaciones científicas) de donde saqué la información:
Camelid immunoglobulins and nanobody technology (está disponible para bajar), primer autor S. Muyldermans:
ENLACE
Selecting and screening recombinant antibody libraries, de Hennie R Hoogenboom:
ENLACE
Lamentablemente para ver ese hay que tener suscripción porque la revista Nature es una de las mas prestigiosas (entonces no te regalan nada los muy forros). De esta publicación extraje los anticuerpos comerciales que puse antes, los pueden googlear si necesitan mas información.
RESUMEN NIVEL 5: los anticuerpos de los camélidos tienen un par de características interesantes que los hacen útiles para la investigación y para posibles tratamientos médicos en el futuro.
Bueno, creo que básicamente les expliqué cuál es el aporte de las llamas a la ciencia (siempre hablando desde mi campo, no (Biotecnología, me parece que no lo puse antes...se puede poner un paréntesis adentro de otro paréntesis)? Ya veo que en un futuro se descubre que mean oro y los químicos se hacen un pic nic). Me llevó bastante laburo la búsqueda bibliográfica y el armado coherente del post, así que me encantaría que lo lean completo y comenten qué les pareció. Espero que les haya despertado curiosidad o interesado mi aporte.
Saludos, caminen por la sombra!
