El uso medicinal de litio tiene una larga historia. Galeno recomendaba bañarse en aguas minerales alcalinas, lo que podría haber contenido litio, para el tratamiento de la manía, antes del año 200 dC.
En el siglo XVII, el litio se ha propuesto como un tratamiento de cálculos de ácido úrico y la gota, ya que los cristales de ácido úrico son muy solubles en soluciones que contienen carbonato de litio. En el siglo XIX, el litio ha demostrado ser un tratamiento altamente eficaz para los trastornos psiquiátricos. Desafortunadamente, su toxicidad ha limitado enormemente su amplia aceptación en esta terapia.

Sin embargo, en 1949, el psiquiatra australiano John Cade, describió el uso exitoso del litio para la manía. Desde entonces, múltiples estudios demuestra la eficacia del litio en los pacientes con trastornos del estado de ánimo, como depresión, síndrome maníaco depresivo, y la melancolía. Al mismo tiempo, crecieron los reportes sobre los efectos renales asociados con la administración de litio, incluyendo poliuria y nicturia.

En la década de 1950 y durante las décadas siguientes varios estudios intensivos reportaron sobre la nefrotoxicidad del litio, estimuladas por la amplia aceptación del litio en la práctica psiquiátrica para el tratamiento efectivo o la profilaxis de los trastornos afectivos unipolares y bipolares.

El litio puede afectar la función renal en varias formas. Tanto aguda como crónica , las sales de litio producirán una natriuresis que se asocia con una alteración de la regulación de la expresión del canal epitelial de sodio en el túbulo colector cortical. El uso de litio inhibe parcialmente la capacidad de la aldosterona para aumentar la expresión de la ENaC en la membrana apical, resultando en pérdidas inapropiadas de sodio.
El papel de litio en la producción de insuficiencia renal aguda es bien conocido. La causa generalmente se debe a la deshidratación y la depleción de volumen debido a la combinación de diuresis acuosa y natriuresis acompañada por niveles elevados de litio, estado mental alterado e ingesta oral deficiente. La insuficiencia renal aguda se ha descrito también como resultado de síndrome neuroléptico maligno. Sin embargo, aún existe controversia sobre su papel en la insuficiencia renal crónica . Boton y sus colegas estiman en un análisis de más de 1.000 pacientes, que el 85 de los pacientes en tratamiento con litio a largo plazo tenían tasas de filtración glomerular (TFG) normal y el restante 15 tenían FG de más de 2 desviaciones estándar por debajo del normal corregido por la edad, pero muy pocos pacientes tenían valores inferiores a 60 ml / min.
