Bienvenidos sean todos a este nuevo post
Mi objetivo en este post es compartir material y el conocimiento de la bioquimica para quienes les sea util en la carrera de medicina, voy a tratar de poner imagenes ilustrativas pero ruego paciencia ya que esto es bastante nuevo para mi (agregado de imagenes, etc) en fin comencemos
METABOLISMO LIPIDICO: LIPOPROTEINAS
Generalidades
Los principales lipidos que se pueden encontrar son:
a) Trigliceridos (TG): que se encuentran en el tejido adiposo formando la reserva de energia mas importante.
b) Colesterol Libre (CL): que en si forma parte de las membranas celulares ademas de ser el precursor de las hormonas esteoideas y acidos biliares.
c) Fosfolipidos (FL): componente de las membranas celulares y lipoproteinas
En si los lipidos sintetizados en el organismos y los que son absorbidos son transportados a los tejidos (musculo por ejemplo) para que sean usados, como sabemos estos son insolubles en el agua y necesitan para circular en la sangre estar unidos a una proteina, que puede ser:
a) Albumina: que transporta acidos grasos
b) Lipoproteinas: que transportan TG, CL, CE, FL, aunque estas tambien pueden ser transportadas por vitaminas liposolubles como la vitamina A y E
Lipoproteinas
Para entender el metabolismo lipidico se debe saber que son las lipoproteinas, que en si son asociaciones no covalentes de lipidos y proteinas que transportan lipidos en la sangre.
Se componen de una parte proteica que se llama apolipoproteina (apo) y una parte lipidica que son cantidades variables de TG, CL y FL.
De tamaño esferico tenemos a:
- Quilomicron
- VLDL
- LDL
- HDL
De tamaño de disco tenemos a:
- HDL naciente
Su composicion se basa en un centro hidrofobico de lipidos neutros como colesterol esterificado (CE) y TG y una cubierta donde se encuentran proteinas y lipidos anfipaticos cargados tales como el colesterol no esterificado (CNE) y FL.
Clasificacion de las lipoproteinas
Entre parentesis se indican las apo que se intercambian con otras lipoproteinas
Tipos de lipoproteinas
1) Quilomicrones (QM)
- Mas grandes y menos densas
- Transportan lipidos de la dieta
- 99% lipidos y 1% proteinas
- Transportan principalmente TG
2) VLDL
- Transportan lipidos endogenos desde el higado hacia los tejidos extrahepaticos
- 93% lipidos y 7% proteinas
3) IDL
- Poco TG
- Mucho CL
- Formadas en la circulacion a partir de las VLDL
4) LDL
- Transportan CE a tejidos extrahepaticos
- Se forman en la circulacion a partir de las VLDL cuando estas perdieron los TG
- 79-89% lipidos y 11-21% proteinas
5) HDL
- Son las de mayor densidad
- Llevan CL y FL desde la periferia al higado
- 43-67% lipidos y 33-57% proteinas
Mientras mas densa es la particula menos lipidos contiene, estas diferencias de tamaño se deben fundamentalmente a variaciones en el nucleo central hidrofobico y al contenido de los lipidos neutros.
Es importante recordar que los TG predominan en QM y VLDL y que el CE predomina en las LDL y HDL
Usualmente se utiliza la tecnica de la ultracentrifugacion para determinar la concentracion plasmatica de colesterol total (CT) y la de TG mediante un estudio que se completa asociado a las HDL (cHDL) mediante metodos de precipitacion selectiva del plasma sumado a la estimacion del colesterol asociado a las LDL (cLDL) mediante la formula de Friedewald
cLDL = CT - (cHDL + TG/5)
Se asume que TG/5 es una medida del colesterol asociado a las VLDL siempre que la concentracion de TG no supere los 300 mg/dl en el plasma
La tecnica de separacion de las lipoproteinas es la electroforesis. La variacion en cantidad y tipos de apolipoproteinas en las diferentes lipoproteinas determinan propiedades fisicas distintas y diferente movilidad electroforetica. En un examen de este tipo realizado en el plasma en un gel de agarosa en medio alcalino (ph de 8,6) tiñiendo lipidos apareceran 3 bandas cuya movilidad desde el origen hacia el catodo positivo se indica de la siguiente manera:
a) Beta: para las LDL
b) Pre-beta: VLDL
c) Alfa: HDL
En este tipo de analisis no es normal encontrar QM en individuos en los que se les ha tomado una muestra de sangre luego de 12 horas de ayuno pero si es que sucede, los QM estan todos en el punto de origen porque no puede traspasar el gel.
Este tipo de examenes sirven para verificar el aumento, disminucion o ausencia de alguna fraccion en particular y para el diagnostico de las dislipidemias
Apoproteinas o apolipoproteinas
Son el componente proteico de las lipoproteinas. Contienen numerosos dominios con estructura de alfa helice anfipatica con cara hidrofobica integrada por aminoacidos no polares que interaccionan con los lipidos de la lipoproteina, y una porcion hidrofilica de aminoacidos polares que dan hacia la parte acuosa estabilizando a la particula.
Todas se sintetizan en el higado menos la Apo B48 y una pequeña cantidad de Apo A que se forman en el intestino.
Tipos de Apolipoprotinas
Se clasifican en familias segun su tamaño y distribución en las lipoproteinas. Cada clase de lipoproteina posee un conjunto caracteristico de apolipoproteinas siendo las mas importantes Apo A, Apo B, Apo C y Apo E.
A) Apo A: grupo de proteinas presentes en varias lipoproteinas pero son las principales en las HDL
B) Apo B: que son de gran peso molecular. Hay dos formas moleculares: Apo B100 que se encuentra en VLDL, IDL, y LDL y su forma truncada, la Apo B48 (Identica en un 48% a la Apo B100 en el extremo N-terminal) presente en los QM
C) Apo E: que son polipeptidos que controlan la union de las particulas remanentes a su receptor
D) Apo C: son de bajo peso molecular que son como activadores e inhibidores enzimaticos que se intercambian entre diferentes clases de lipoproteinas por estar unidas de manera laxa a la superficie de las lipoproteinas donde se encuentran.
Funciones de las Apo
Con un papel importante en el metabolismo de las lipoproteinas, no solo mantienen su estructura sino que también determinan su destino metabolico a traves de interacciones con los receptores celulares
Estas funciones son:
- Durante el ensamblaje de la particula, suele pasar que una apo forma un andamaje para la adicion de los lipidos, proceso que se conoce como lipidacion. Por ejemplo: las AI, AII, B48 y B100
- Son activadores e inhibidores de enzimas que participan en el metabolismo de las lipoproteinas
- Se desempeñan como ligandos para unir las lipoproteinas a sus receptores (AI, B1000 y E)
- Son inhibidores para las interacciones prematuras de lipoproteinas con su receptor (C-I, que evita que el QM interaccione con los receptores hepaticos)
- Se desempeñan como cofactores para el transporte de lipidos entre las lipoproteinas
Con esto termina la primera parte de las lipoproteinas, considero personalmente basico el entendimiento de como se forman y que son las lipoproteinas para entender lo que se va a tratar en la segunda parte que seria el metabolismo y sus factores de riesgo.
Espero que les haya interesado y servido sobre todo el tema, por favor comenten y sobre todo dejen puntos si les apetece, serviria mucho y se los agradeceria
Hasta pronto.
Mi objetivo en este post es compartir material y el conocimiento de la bioquimica para quienes les sea util en la carrera de medicina, voy a tratar de poner imagenes ilustrativas pero ruego paciencia ya que esto es bastante nuevo para mi (agregado de imagenes, etc) en fin comencemos
METABOLISMO LIPIDICO: LIPOPROTEINAS
Generalidades
Los principales lipidos que se pueden encontrar son:
a) Trigliceridos (TG): que se encuentran en el tejido adiposo formando la reserva de energia mas importante.
b) Colesterol Libre (CL): que en si forma parte de las membranas celulares ademas de ser el precursor de las hormonas esteoideas y acidos biliares.
c) Fosfolipidos (FL): componente de las membranas celulares y lipoproteinas
En si los lipidos sintetizados en el organismos y los que son absorbidos son transportados a los tejidos (musculo por ejemplo) para que sean usados, como sabemos estos son insolubles en el agua y necesitan para circular en la sangre estar unidos a una proteina, que puede ser:
a) Albumina: que transporta acidos grasos
b) Lipoproteinas: que transportan TG, CL, CE, FL, aunque estas tambien pueden ser transportadas por vitaminas liposolubles como la vitamina A y E
Lipoproteinas
Para entender el metabolismo lipidico se debe saber que son las lipoproteinas, que en si son asociaciones no covalentes de lipidos y proteinas que transportan lipidos en la sangre.
Se componen de una parte proteica que se llama apolipoproteina (apo) y una parte lipidica que son cantidades variables de TG, CL y FL.
De tamaño esferico tenemos a:
- Quilomicron
- VLDL
- LDL
- HDL
De tamaño de disco tenemos a:
- HDL naciente
Su composicion se basa en un centro hidrofobico de lipidos neutros como colesterol esterificado (CE) y TG y una cubierta donde se encuentran proteinas y lipidos anfipaticos cargados tales como el colesterol no esterificado (CNE) y FL.
Clasificacion de las lipoproteinas
Entre parentesis se indican las apo que se intercambian con otras lipoproteinas
Tipos de lipoproteinas
1) Quilomicrones (QM)
- Mas grandes y menos densas
- Transportan lipidos de la dieta
- 99% lipidos y 1% proteinas
- Transportan principalmente TG
2) VLDL
- Transportan lipidos endogenos desde el higado hacia los tejidos extrahepaticos
- 93% lipidos y 7% proteinas
3) IDL
- Poco TG
- Mucho CL
- Formadas en la circulacion a partir de las VLDL
4) LDL
- Transportan CE a tejidos extrahepaticos
- Se forman en la circulacion a partir de las VLDL cuando estas perdieron los TG
- 79-89% lipidos y 11-21% proteinas
5) HDL
- Son las de mayor densidad
- Llevan CL y FL desde la periferia al higado
- 43-67% lipidos y 33-57% proteinas
Mientras mas densa es la particula menos lipidos contiene, estas diferencias de tamaño se deben fundamentalmente a variaciones en el nucleo central hidrofobico y al contenido de los lipidos neutros.
Es importante recordar que los TG predominan en QM y VLDL y que el CE predomina en las LDL y HDL
Usualmente se utiliza la tecnica de la ultracentrifugacion para determinar la concentracion plasmatica de colesterol total (CT) y la de TG mediante un estudio que se completa asociado a las HDL (cHDL) mediante metodos de precipitacion selectiva del plasma sumado a la estimacion del colesterol asociado a las LDL (cLDL) mediante la formula de Friedewald
cLDL = CT - (cHDL + TG/5)
Se asume que TG/5 es una medida del colesterol asociado a las VLDL siempre que la concentracion de TG no supere los 300 mg/dl en el plasma
La tecnica de separacion de las lipoproteinas es la electroforesis. La variacion en cantidad y tipos de apolipoproteinas en las diferentes lipoproteinas determinan propiedades fisicas distintas y diferente movilidad electroforetica. En un examen de este tipo realizado en el plasma en un gel de agarosa en medio alcalino (ph de 8,6) tiñiendo lipidos apareceran 3 bandas cuya movilidad desde el origen hacia el catodo positivo se indica de la siguiente manera:
a) Beta: para las LDL
b) Pre-beta: VLDL
c) Alfa: HDL
En este tipo de analisis no es normal encontrar QM en individuos en los que se les ha tomado una muestra de sangre luego de 12 horas de ayuno pero si es que sucede, los QM estan todos en el punto de origen porque no puede traspasar el gel.
Este tipo de examenes sirven para verificar el aumento, disminucion o ausencia de alguna fraccion en particular y para el diagnostico de las dislipidemias
Apoproteinas o apolipoproteinas
Son el componente proteico de las lipoproteinas. Contienen numerosos dominios con estructura de alfa helice anfipatica con cara hidrofobica integrada por aminoacidos no polares que interaccionan con los lipidos de la lipoproteina, y una porcion hidrofilica de aminoacidos polares que dan hacia la parte acuosa estabilizando a la particula.
Todas se sintetizan en el higado menos la Apo B48 y una pequeña cantidad de Apo A que se forman en el intestino.
Tipos de Apolipoprotinas
Se clasifican en familias segun su tamaño y distribución en las lipoproteinas. Cada clase de lipoproteina posee un conjunto caracteristico de apolipoproteinas siendo las mas importantes Apo A, Apo B, Apo C y Apo E.
A) Apo A: grupo de proteinas presentes en varias lipoproteinas pero son las principales en las HDL
B) Apo B: que son de gran peso molecular. Hay dos formas moleculares: Apo B100 que se encuentra en VLDL, IDL, y LDL y su forma truncada, la Apo B48 (Identica en un 48% a la Apo B100 en el extremo N-terminal) presente en los QM
C) Apo E: que son polipeptidos que controlan la union de las particulas remanentes a su receptor
D) Apo C: son de bajo peso molecular que son como activadores e inhibidores enzimaticos que se intercambian entre diferentes clases de lipoproteinas por estar unidas de manera laxa a la superficie de las lipoproteinas donde se encuentran.
Funciones de las Apo
Con un papel importante en el metabolismo de las lipoproteinas, no solo mantienen su estructura sino que también determinan su destino metabolico a traves de interacciones con los receptores celulares
Estas funciones son:
- Durante el ensamblaje de la particula, suele pasar que una apo forma un andamaje para la adicion de los lipidos, proceso que se conoce como lipidacion. Por ejemplo: las AI, AII, B48 y B100
- Son activadores e inhibidores de enzimas que participan en el metabolismo de las lipoproteinas
- Se desempeñan como ligandos para unir las lipoproteinas a sus receptores (AI, B1000 y E)
- Son inhibidores para las interacciones prematuras de lipoproteinas con su receptor (C-I, que evita que el QM interaccione con los receptores hepaticos)
- Se desempeñan como cofactores para el transporte de lipidos entre las lipoproteinas
Con esto termina la primera parte de las lipoproteinas, considero personalmente basico el entendimiento de como se forman y que son las lipoproteinas para entender lo que se va a tratar en la segunda parte que seria el metabolismo y sus factores de riesgo.
Espero que les haya interesado y servido sobre todo el tema, por favor comenten y sobre todo dejen puntos si les apetece, serviria mucho y se los agradeceria
Hasta pronto.