Hola comunidad, este es un post que trata sobre la diabetes mellitus desde la óptica de la patología, es un post ideal para estudiantes de medicina, especialmente aquellos que cursan su tercer año en donde se dicta la materia PATOLOGÍA, o cualquier persona que tenga ganas de informarse un poquito mas, aunque tal vez haya términos que no se terminen de entender si no se tiene algún conocimiento basico de ciencias biológicas, de todas maneras tiene la opción de preguntar cualquier duda.
Soy estudiante de medicina cursando actualmente mi quinto año de la carrera en la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires y me gusta mucho la materia patología, si esto tiene éxito tal vez vaya subiendo mas aportes, por otro lado cualquier consulta o duda pregunten sin miedo.
Otra cosa, desde ya que no podemos abarcar TODA LA PATOLOGIA DE LA DBT, hay TRATADOS de mas de 1000 hojas sobre esta enfermedad, esto no es mas que una breve introducción y una ayuda memoria, especialmente útil para rendir la materia PATOLOGIA 1, este resumen es 100% efectivo, 8 puntines de examen asegurado je je je !!!
Toda la información fue adquirida de "Robbins & Cotran Patologia Estructural y Funcional" y de Teóricos oficiales del Departamento de Patología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires.
DIABETES
Conjunto de trastornos metabolicos complejo de los hidratos de carbono
Principal causa de insuficiencia renal cronica, ceguera y amputaciones no traumaticas de miembros
Hay distintos tipos pero tiene en comun: alteracion en secrecion y/o funcion de la insulina con consiguiente hiperglucemia
Lesion y manifestacione clinicas -------------> por efecto toxico y osmotico de la glucemia elevada
DIAGNOSTICO
Se realiza por mediciones de la glucemia.
EN AYUNAS
Glucemia normal en ayunas ---> 70-110 mg%
Glucemia alterada en ayunas ---> 110-126 mg% (En 2 mediciones en el lapso de una semana)
Diabetes ---> mayor a 126 mg% (En 2 mediciones en el lapso de una semana)
AL AZAR
Mayor o igual a 200 mg% + SINTOMATOLOGIA CLINICA (Poliuria, polidipsia, polifagia, perdida de peso)
TIPOS
DBT tipo 1: Enfermedad crónica, destrucción total o parcial de cels. Beta del páncreas ---→ no prudce insulina, (déficit absoluto), se debe administrar de manera exogena (antiguamente llamados insulinodependientes, hoy se sabe que la tipo 2 puede deribar en una dbt insulinodependiente)
Etiologia: Autoinmue e Idiopatica
Autoinmue: ltcd4 + th1 ; cd8 citotoxicos y auto ac especificos contra islotes pancreaticos. Se manifiesta clinicamente con destruccion del 80-90% de los islotes
3 factores a tener en cuenta:
Predisposicion genetica
Autoinmunidad
Factores ambientales: virus (cocksakie b) o toxicas que desencadenan autoinmunidad o por reaccion cruzada
DBT tipo 2: trastorno cronico, deficit relativo en produccion, secrecion de insulina por celusas beta y sumado a esto: RESISTENCIA PERIFERICA de los tejidos a la accion de la insulina
Mayor predisposicion genetica que tipo 1 (PERO NO ES autoinmune)
80% pacientes → (bajar de peso mejora la clinica)
Es el tipo de dbt mas frecuente (80-90 % de diabeticos)
Etiologia: GENETICO (sin autoinmunidad) y FACTORES AMBIENTALES (estilo de vida, dieta, obesidad)
Patogenia: 2 defectos metabolicos
1) Resistencia periferica a la accion de la insulina (rpi)= menor respuesta de los tejidos a la insulina (tipico en obesos y embarazadas).
La menor rta. a la insulina genera una hiperinsulinemia compensadora transitoria (estadios tempranos), las cels. beta se agotan y lesionan, lo que genera HIPOINSULINEMIA con HIPERGLUCEMIA
(RPI= Base genetica --> down regulation de los rc. de insulina, alteracion en los intermediarios, etc.)
2) Disfuncion de cels. beta= No se adaptan a demanda de RPI. Existe una alteracion CUANTITATIVA en cels. beta y CUALITATIVA (perdida del patron pulsatil y oscilante en secrecion de insulina)
Se piensa que es por el aumento en sangre de acidos grasos no esterificados (AGNE) (ej: obesos) e hiperglucemias cronicas.
Explicaremos por que la obesidad genera RPI= El aumento de AGNE intracelular genera aumento de triacilgliceroles y otros productos que son potentes inhibidores de las señales de la insulina y ademas aumentan las hormonas que inhiben directamente a la insulina, dando como resultado una elevada RPI.
COMPLICACIONES CRONICAS DE LA DBT
Se debe a efecto toxico de hiperglucemia en el organismo
La glucosa ejerce toxicidad por 3 mecanismos
1) GLICOSILACION NO ENZIMATICA DE PROTEINAS= la hiperglucemia cronica genera que la glucosa se una irreversiblemente a las proteinas (plasmaticas o tisulares) estos productos generados por la union de proteinas con glucosa se llaman AGES ( productos terminales de glicosilacion avanzada).
Los AGES se depositan en la membrana basal de vasos sanguineos, generando lo siguiente:
-Actuan sobre la matriz extracelular ----> alteran colageno tipo I y tipo IV lo que produce RIGIDEZ y AUMENTO EN LA PERMEABILIDAD DE LOS VASOS
-Aterogenesis= porque atrapan LDL en la pared de los vasos
-Trombosis= por reaccion inflatoria a los AGES depositados en la pared de los vasos
como resultado la glicosilacion no enzimatica genera= engrosamiento y endurecimiento de paredes de pequeños vasos sanguineos ---> ESCLEROSIS, DISFUNCION ENDOTELIAL, ATEROSCLEROSIS ACELERADA
2) ALTERACION DE LA VIA DE LOS POLIOLES= Aumento de glucosa intracelular en tejidos insulino independientes (nervios, cristalino, vasos, riñon) se metabiliza a fructosa por la enzima aldosa reductasa (consume nadph). La fructosa causa LISIS OSMOTICA y ESTRES OXIDATIVO.
3) ACTIVACION DE LA PKC= Hiperglucemia intracelular produce aumento de DIACILGLICEROLES que estimula la PKC, esta prodduce= VEGF (RETINOPATIA) ENDOTELINA (vasoconstricc que promueve la ATEROGENESIS) MOLECULAS FIBROGENICAS, TGF-BETA (ESCLEROSIS)
MORFOLOGIA
ANGIOPATIA DIABETICA= He aqui el blanco principal de esta patologia, se afectan los vaosos y de esto depende la mayoria de las demas alteraciones.
MICROANGIOPATIA DIABETICA: afecta vasos de pequeño calibre
Engrosamiento de la Membrana basal por deposicion de material hialino compuesto por colageno tipo IV y AGES, genera: ESCLEROSIS (al microscopio optico es PAS+)
Esta angiopatia produce: NEFROPATIA DIABETICA, RETINOPATIA y NEUROPATIA
MACROANGIOPATIA DIABETICA= afectacion de los vasos de gran calibre. Engrosamiento de la pared por sustancia amorfa hialina (al microscopio optico se visualiza eosinofilo y PAS+)
Esta angiopatia produce: ATEROESCLEROSIS ACELERADA. ATEROESCLEROSIS HIALINA. ARTERIOLOESCLEROSIS (IAM, ACV, GANGRENA DE MIEMBROS INFERIORES)
NEFROPATIA DIABETICA:
1) Lesione Glomerulares (dadas por microangiopatia)=
Se clasifican de la sig. manera:
-Si afectan mas del 50% del total de los glomerulos(En numero de glomerulos)= DIFUSAS
-Si afectan menos del 50% del total de los glomerulos(En numero de glomerulos)= FOCALES
-Si afectan todo el glomerulos (en superficie)= GLOBAL
-Si afectan parte del glomerulo (en superficie)= SEGMENTARIA
son 3 lesiones
1)Engrosamiento de membrana basal de capilares glomerulares= Se ve al M.O. (microscopio optico) con PAS. Genera un aumento de la permeabilidad.
2)Glomerulo esclerosis mesangial difusa= aumento difuso de la matriz mesangial (cels. y mec del glomerulo) por aumento de cc (concentracion) del colageno tipo IV y otras proteinas. El glomerulo al MO se ve aumentado de tamaño. Esta lesion puede llevar a SINDROME NEFROTICO (Proteiuria, hipoalbuminemia y edemas sistemicos, por aumento en la filtracion de proteinas por el riñon)
3)Glomerulo esclerosis nodular intercapilar= son depositos nodulares intercapilares de material : eosinofilo, amorfo, homogeneo, periferico, focal y segmentario. Con el tiempo puede llevar a ESCLEROSIS TOTAL (GLOBAL) "GLOMERULOS EN OBLEA" que es PATOGNOMONICAA !!!!!!
2)Lesiones tubulares
Por aumento en reabsorcion de glucosa se genera deposito de glucogeno en cels epiteliales de los tubulos, se vuelven PAS+ a la tincion, es reversible y no altera a la funcion, se genera en cels. del tubulo contorneado proximal
3)Lesiones vasculares (macroangiopatia)
Arterioloesclerosis= Hialinizacion con engrosamiento de membrana basal, puede haber hiperplasia de la media, lo mas comun es que se de en la arteriola eferente
Ateroesclerosis= de la arteria renal o sus ramas, genera atrofia del riñon por isquema progresiva o infarto del riñon.
4)PIelonefritis
Se denomina asi a la inflamacion del insterticio renal que progresa a los tubulos renales
OFTALMOPATIA DIABETICA
Retinopatia diabetica
Glaucoma
Cataratas
NEUROPATIA PERIFERICA DIABETICA
Afeccion de sistema nervioso periferico, por microangiopatia y lesion isquemica de los nervios, genera "neuropatia sensitiva o sensitivomotor distal simetrica". Esto quiere decir que, el diabetico siente menos el dolor y por lo tanto puede lastimarse y tardar varios dias en darse cuenta de que tiene dicha lesion, ademas al estar afectada la circulacion sanguinea, se vera afectado el sistema inmune que es el encargado de poner en marcha los mecanismos para regenerar los tejidos dañados, por lo tanto, no se logra reparar la lesion y comienza un proceso de degeneracion tisular al punto de la necrosis y gangrena e indefectiblemente debe amputarse el miembro.
CAUSAS DE MUERTE EN DBT
Primer causa de muerte: IAM (infarto agudo de miocardio) depende de una afectacion MACROVASCULAR
Segunda causa de muerte: INSUFICIENCIA RENAL (por nefropatia diabetica) depende de una afectacion MICROVASCULAR
Soy estudiante de medicina cursando actualmente mi quinto año de la carrera en la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires y me gusta mucho la materia patología, si esto tiene éxito tal vez vaya subiendo mas aportes, por otro lado cualquier consulta o duda pregunten sin miedo.
Otra cosa, desde ya que no podemos abarcar TODA LA PATOLOGIA DE LA DBT, hay TRATADOS de mas de 1000 hojas sobre esta enfermedad, esto no es mas que una breve introducción y una ayuda memoria, especialmente útil para rendir la materia PATOLOGIA 1, este resumen es 100% efectivo, 8 puntines de examen asegurado je je je !!!
Toda la información fue adquirida de "Robbins & Cotran Patologia Estructural y Funcional" y de Teóricos oficiales del Departamento de Patología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires.
DIABETES
Conjunto de trastornos metabolicos complejo de los hidratos de carbono
Principal causa de insuficiencia renal cronica, ceguera y amputaciones no traumaticas de miembros
Hay distintos tipos pero tiene en comun: alteracion en secrecion y/o funcion de la insulina con consiguiente hiperglucemia
Lesion y manifestacione clinicas -------------> por efecto toxico y osmotico de la glucemia elevada
DIAGNOSTICO
Se realiza por mediciones de la glucemia.
EN AYUNAS
Glucemia normal en ayunas ---> 70-110 mg%
Glucemia alterada en ayunas ---> 110-126 mg% (En 2 mediciones en el lapso de una semana)
Diabetes ---> mayor a 126 mg% (En 2 mediciones en el lapso de una semana)
AL AZAR
Mayor o igual a 200 mg% + SINTOMATOLOGIA CLINICA (Poliuria, polidipsia, polifagia, perdida de peso)
TIPOS
DBT tipo 1: Enfermedad crónica, destrucción total o parcial de cels. Beta del páncreas ---→ no prudce insulina, (déficit absoluto), se debe administrar de manera exogena (antiguamente llamados insulinodependientes, hoy se sabe que la tipo 2 puede deribar en una dbt insulinodependiente)
Etiologia: Autoinmue e Idiopatica
Autoinmue: ltcd4 + th1 ; cd8 citotoxicos y auto ac especificos contra islotes pancreaticos. Se manifiesta clinicamente con destruccion del 80-90% de los islotes
3 factores a tener en cuenta:
Predisposicion genetica
Autoinmunidad
Factores ambientales: virus (cocksakie b) o toxicas que desencadenan autoinmunidad o por reaccion cruzada
DBT tipo 2: trastorno cronico, deficit relativo en produccion, secrecion de insulina por celusas beta y sumado a esto: RESISTENCIA PERIFERICA de los tejidos a la accion de la insulina
Mayor predisposicion genetica que tipo 1 (PERO NO ES autoinmune)
80% pacientes → (bajar de peso mejora la clinica)
Es el tipo de dbt mas frecuente (80-90 % de diabeticos)
Etiologia: GENETICO (sin autoinmunidad) y FACTORES AMBIENTALES (estilo de vida, dieta, obesidad)
Patogenia: 2 defectos metabolicos
1) Resistencia periferica a la accion de la insulina (rpi)= menor respuesta de los tejidos a la insulina (tipico en obesos y embarazadas).
La menor rta. a la insulina genera una hiperinsulinemia compensadora transitoria (estadios tempranos), las cels. beta se agotan y lesionan, lo que genera HIPOINSULINEMIA con HIPERGLUCEMIA
(RPI= Base genetica --> down regulation de los rc. de insulina, alteracion en los intermediarios, etc.)
2) Disfuncion de cels. beta= No se adaptan a demanda de RPI. Existe una alteracion CUANTITATIVA en cels. beta y CUALITATIVA (perdida del patron pulsatil y oscilante en secrecion de insulina)
Se piensa que es por el aumento en sangre de acidos grasos no esterificados (AGNE) (ej: obesos) e hiperglucemias cronicas.
Explicaremos por que la obesidad genera RPI= El aumento de AGNE intracelular genera aumento de triacilgliceroles y otros productos que son potentes inhibidores de las señales de la insulina y ademas aumentan las hormonas que inhiben directamente a la insulina, dando como resultado una elevada RPI.
COMPLICACIONES CRONICAS DE LA DBT
Se debe a efecto toxico de hiperglucemia en el organismo
La glucosa ejerce toxicidad por 3 mecanismos
1) GLICOSILACION NO ENZIMATICA DE PROTEINAS= la hiperglucemia cronica genera que la glucosa se una irreversiblemente a las proteinas (plasmaticas o tisulares) estos productos generados por la union de proteinas con glucosa se llaman AGES ( productos terminales de glicosilacion avanzada).
Los AGES se depositan en la membrana basal de vasos sanguineos, generando lo siguiente:
-Actuan sobre la matriz extracelular ----> alteran colageno tipo I y tipo IV lo que produce RIGIDEZ y AUMENTO EN LA PERMEABILIDAD DE LOS VASOS
-Aterogenesis= porque atrapan LDL en la pared de los vasos
-Trombosis= por reaccion inflatoria a los AGES depositados en la pared de los vasos
como resultado la glicosilacion no enzimatica genera= engrosamiento y endurecimiento de paredes de pequeños vasos sanguineos ---> ESCLEROSIS, DISFUNCION ENDOTELIAL, ATEROSCLEROSIS ACELERADA
2) ALTERACION DE LA VIA DE LOS POLIOLES= Aumento de glucosa intracelular en tejidos insulino independientes (nervios, cristalino, vasos, riñon) se metabiliza a fructosa por la enzima aldosa reductasa (consume nadph). La fructosa causa LISIS OSMOTICA y ESTRES OXIDATIVO.
3) ACTIVACION DE LA PKC= Hiperglucemia intracelular produce aumento de DIACILGLICEROLES que estimula la PKC, esta prodduce= VEGF (RETINOPATIA) ENDOTELINA (vasoconstricc que promueve la ATEROGENESIS) MOLECULAS FIBROGENICAS, TGF-BETA (ESCLEROSIS)
MORFOLOGIA
ANGIOPATIA DIABETICA= He aqui el blanco principal de esta patologia, se afectan los vaosos y de esto depende la mayoria de las demas alteraciones.
MICROANGIOPATIA DIABETICA: afecta vasos de pequeño calibre
Engrosamiento de la Membrana basal por deposicion de material hialino compuesto por colageno tipo IV y AGES, genera: ESCLEROSIS (al microscopio optico es PAS+)
Esta angiopatia produce: NEFROPATIA DIABETICA, RETINOPATIA y NEUROPATIA
MACROANGIOPATIA DIABETICA= afectacion de los vasos de gran calibre. Engrosamiento de la pared por sustancia amorfa hialina (al microscopio optico se visualiza eosinofilo y PAS+)
Esta angiopatia produce: ATEROESCLEROSIS ACELERADA. ATEROESCLEROSIS HIALINA. ARTERIOLOESCLEROSIS (IAM, ACV, GANGRENA DE MIEMBROS INFERIORES)
NEFROPATIA DIABETICA:
1) Lesione Glomerulares (dadas por microangiopatia)=
Se clasifican de la sig. manera:
-Si afectan mas del 50% del total de los glomerulos(En numero de glomerulos)= DIFUSAS
-Si afectan menos del 50% del total de los glomerulos(En numero de glomerulos)= FOCALES
-Si afectan todo el glomerulos (en superficie)= GLOBAL
-Si afectan parte del glomerulo (en superficie)= SEGMENTARIA
son 3 lesiones
1)Engrosamiento de membrana basal de capilares glomerulares= Se ve al M.O. (microscopio optico) con PAS. Genera un aumento de la permeabilidad.
2)Glomerulo esclerosis mesangial difusa= aumento difuso de la matriz mesangial (cels. y mec del glomerulo) por aumento de cc (concentracion) del colageno tipo IV y otras proteinas. El glomerulo al MO se ve aumentado de tamaño. Esta lesion puede llevar a SINDROME NEFROTICO (Proteiuria, hipoalbuminemia y edemas sistemicos, por aumento en la filtracion de proteinas por el riñon)
3)Glomerulo esclerosis nodular intercapilar= son depositos nodulares intercapilares de material : eosinofilo, amorfo, homogeneo, periferico, focal y segmentario. Con el tiempo puede llevar a ESCLEROSIS TOTAL (GLOBAL) "GLOMERULOS EN OBLEA" que es PATOGNOMONICAA !!!!!!
2)Lesiones tubulares
Por aumento en reabsorcion de glucosa se genera deposito de glucogeno en cels epiteliales de los tubulos, se vuelven PAS+ a la tincion, es reversible y no altera a la funcion, se genera en cels. del tubulo contorneado proximal
3)Lesiones vasculares (macroangiopatia)
Arterioloesclerosis= Hialinizacion con engrosamiento de membrana basal, puede haber hiperplasia de la media, lo mas comun es que se de en la arteriola eferente
Ateroesclerosis= de la arteria renal o sus ramas, genera atrofia del riñon por isquema progresiva o infarto del riñon.
4)PIelonefritis
Se denomina asi a la inflamacion del insterticio renal que progresa a los tubulos renales
OFTALMOPATIA DIABETICA
Retinopatia diabetica
Glaucoma
Cataratas
NEUROPATIA PERIFERICA DIABETICA
Afeccion de sistema nervioso periferico, por microangiopatia y lesion isquemica de los nervios, genera "neuropatia sensitiva o sensitivomotor distal simetrica". Esto quiere decir que, el diabetico siente menos el dolor y por lo tanto puede lastimarse y tardar varios dias en darse cuenta de que tiene dicha lesion, ademas al estar afectada la circulacion sanguinea, se vera afectado el sistema inmune que es el encargado de poner en marcha los mecanismos para regenerar los tejidos dañados, por lo tanto, no se logra reparar la lesion y comienza un proceso de degeneracion tisular al punto de la necrosis y gangrena e indefectiblemente debe amputarse el miembro.
CAUSAS DE MUERTE EN DBT
Primer causa de muerte: IAM (infarto agudo de miocardio) depende de una afectacion MACROVASCULAR
Segunda causa de muerte: INSUFICIENCIA RENAL (por nefropatia diabetica) depende de una afectacion MICROVASCULAR