La progeria es una enfermedad genética extremadamente rara, caracterizada por un envejecimiento brusco y prematuro, cuya forma más común ataca a niños entre su primer y segundo año de vida.
Se estima que afecta a uno de cada 8 millones de recién nacidos vivos. No se ha evidenciado preferencia por ningún sexo en particular, pero se han comunicado muchos más pacientes de tipo étnico caucásico (97% de los pacientes afectados).
La progeria puede afectar diferentes órganos y tejidos: hueso, músculos, piel, tejido subcutáneo y vasos.
La forma más severa de esta enfermedad es el llamada síndrome de Hutchinson-Gilford, por los dos científicos que primero la analizaron: Jonathan Hutchinson, el primero en describirla en 1886, y Hastings-Gilford, quien realizó diferentes estudios acerca de su desarrollo y características en 1904.
Descripción detallada
• Del griego pro, “hacia, a favor de” y geron, “viejo”.
• Sindrome por Envejecimiento Prematuro.
• Causa Genética (Monogénica).
• Incidencia
- Uno en 8 millones de RN (EUA 1915-1967).
- Uno en 4 millones de RN (Holanda 1900-2005).
• Se han reportado pacientes en casi todos los países, de todos los continentes y en todos los grupos étnicos.
Tres principales formas clínicas:
a- P. de la Infancia o Clásica
b- P. Congénita o Neonatal
c- P. del Adulto
(A) Progeria de la infancia o progeria clásica.
• La forma más frecuente y severa.
• Apariencia física normal al nacimiento.
• Bajo peso para edad gestacional: 2500 gr. o menos.
• Talla normal para edad gestacional.
• Edad de comienzo : 1 – 3 años.
Características clínicas
• En el 1er. año:
- Retardo severo y posteriormente,detención del crecimiento.
- Desarrollo normal: No hay retardo psíquico ni motor.
- Desproporción cráneo – cara, por Macrocefalia; “abombamiento” o protuberancias frontales laterales.
- Venas craneales prominentes.
- Cierre tardío de la Fontanela Ant.
• 1er. al 3er. año (facies característica):
- Triangular, de apariencia envejecida.
- Puente nasal angosto y alto.
- Nariz estrecha y puntiaguda.
- Labios delgados, boca pequeña.
- Micrognatia, retrognatia.
- Cejas y pestañas escasas o ausentes.
- Ojos prominentes.
- Pabellones auriculares displásicos.
Otros signos:
- Alopecia parcial, luego total.
- Erupción y caída tardía de dientes primarios.
• Después:
- Piel seca, pigmentada; disminución del tejido celular subcutáneo (adiposo).
- Esclerodermia en región inferior del abdomen y proximal de muslos.
- Caracteres sexuales secundarios poco desarrollados.
- Clavículas cortas y distróficas.
- Osteolisis de las falanges distales.
- Uñas cortas y distróficas en manos y pies.
• Más tardías:
- Hipoacusia conductiva para frecuencias bajas.
- Erupción parcial de dientes secundarios; malposición dentaria.
- Articulaciones prominentes (engrosadas), con contracturas y rigidez. Osteoartritis.
- Osteopenia. Osteoporosis.
- Coxa valga.
- Marcha inestable, con aumento de la base de sustentación.
- Voz de tono agudo.
Manifestaciones cardiovasculares tempranas:
- Hipertensión arterial.
- Cardiomegalia.
- Ateroesclerosis / Ateromatosis severa.
Complicaciones cardiovasculares:
- Infarto del miocardio.
- Isquemia cerebral tranisitoria, accidente cerebrovascular.
- Insuficiencia cardíaca.
Pronóstico
Fallecen, en promedio, hacia los 13 años de edad.
Rango de edad= 6 – 20 años.
Diagnóstico
Se basa fundamentalmente en el examen físico y el reconocimiento de las características clínicas propias de la progeria clásica o infantil.
Cuando sea factible, puede solicitarse el análisis y secuenciación del gen mutante.
Asesoramiento genético
- Frecuentemente los pacientes con Progeria Clásica son casos esporádicos o únicos, productos Heterocigotos por Neo-mutación c.1824C-T) Autosómica Dominante.
- Los padres no están afectados y su riesgo de recurrencia es bajo. Se estima en 1:500 (0,2%), considerando la probabilidad del mosaicismo germinal en uno de los progenitores.
- La Neo-mutación está asociada a edad paterna avanzada.
- Los enfermos no viven lo suficiente para tener descendencia.
Son muy escasos los pacientes descritos con sobrevida por encima de los 13 – 20 años de edad. Ejemplo excepcional es un hombre con Progeria Clásica, diagnosticado en la infancia, que falleció a los 47 años, por Infarto del Miocardio. Tenía un hijo con el mismo sindrome y otro sano. Esto corresponde a un trastorno Autosómico Dominante, en donde el padre enfermo es Heterocigoto y su riesgo de recurrencia es 1 : 2 (50%) en cada concepción. El gen mutante tiene penetrancia completa.
El Asesoramiento Genético Integral se extiende más allá de informar el riesgo de recurrencia a los padres de un niño enfermo. También debemos tratar aspectos como:
- Planificación Familiar Temporal.
- Esterilización quirúrgica voluntaria.
- Evaluaciones periódicas por varios especialistas.
- Apoyo emocional al paciente y sus padres, y, si es necesario, consulta con psicólogo ó psiquiatra.
- Aclarar dudas y errores de interpretación.