Existe una historia del arte devocional, visionario o místico, aunque tal vez sea más prominente en las culturas asiáticas que en occidente. Alex Grey ha recibido influencias de algunas de esas formas de arte tradicionales, incluyendo el arte tántrico, mandalas, thangkas y otras fuentes de la imaginería de la India, China, Japón e Indonesia. Y lo combina con una representación muy occidental del cuerpo humano anatomicamente detallado, para sugerir la intersección de los mundos natural y espiritual.
El trabajo de Alex Grey es una amalgama salvaje de detalles anatómicos, colores brillantes y ópticamente reforzados. Las figuras son retratadas mientras rezan, meditan, miran a las estrellas. copulan, dan a luz o incluso mientras pintan cuadros.
La transición de adolescente nihilista a artista místico sucedió después de consumir LSD con su compañera en la vida y en el arte: Allyson. Según ha expresado, les fue posible ver la luminosidad y unidad de todas las cosas, lo cual cambió, para siempre, su percepción del mundo y de su trabajo como creadores; desde entonces se dedican a mostrar una realidad sin velos.
Con sus experiencias enteógenas, sintió la necesidad de mostrar lo que le fue revelado como una verdad universal. Él mismo lo define: su pintura es sagrada, por tanto, se concibe como un mensajero. Aunque en sus lienzos no pinta Cristos agonizantes ni vírgenes llorando, de alguna forma es un continuador de la tradición artística de representar, en una obra, elementos que traen al hombre una verdad casi divina.
El ser humano y la relación con su propio cuerpo, con la naturaleza y el Universo, constituyen los temas principales de su obra. A través de estos muestra las diferentes dimensiones que conforman la existencia y que se ocultan entre la rutina de la vida cotidiana. Para lograrlo, con frecuencia utiliza una superposición de planos, a modo de rayos X, como en el retrato Barack Obama: Anatomía de un líder mundial, que realizó después de escuchar un discurso pronunciado en Berlín por el entonces candidato.
Ha colaborado con músicos de la talla de Tool, Nirvana, David Byrne y Meshuggah, ya sea en el arte de sus discos, sus videos musicales o haciendo ejecuciones de pinturas en vivo durante conciertos.
