COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 100 mg de acarbosa.
Para lista completa de excipientes, ver sección Lista de excipientes.
FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos
Comprimido redondo de color blanco, marcado con “AA” (ranura) “100” en un lado y “G” en la otra cara, de aproximadamente 9 mm de diámetro.
El comprimido puede ser dividido en dos partes iguales.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Acarbosa está recomendada para el tratamiento de la diabetes mellitus no insulina-dependiente (NIDDM) cuando con dieta y ejercicio no se puede controlar la glucemia. Acarbosa se puede administrar en combinación con metformina, sulfonilurea o insulina.
POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
Dosis
El medico ajustará la dosis individualmente, ya que la eficacia y la tolerancia difiere de un paciente a otro.
Se puede aumentar la dosis en intervalos de 4 – 8 semanas, y siempre que el paciente muestre una respuesta clínica inadecuada, también en el curso más avanzado del tratamiento.
Adultos
La dosis inicial es de 3 x 1 comprimidos de acarbosa (50 mg) o 3 x ½ comprimido Acarbosa 100 mg (que se corresponde con una dosis diaria de 150 mg de acarbosa)
En algunos pacientes, un incremento gradual de la dosis de acarbosa ha ayudado a reducir los efectos adversos gastrointestinales, comenzando por una dosis de 1 a 2 x 1 comprimido Acarbosa 50 mg (correspondiente a de 50 a 100 mg de acarbosa por día). La dosis puede irse aumentando gradualmente dependiendo de los niveles de azúcar en sangre de los pacientes, así como del progreso del tratamiento, si no es efectivo se puede aumentar a 3 x 2 comprimidos de Acarbosa 50 mg o 3 x 1 comprimido de Acarbosa 100 mg (equivalente a 300 mg de acarbosa al día) Si son necesarias dosis altas se debería utilizar comprimidos de dosis altas.
La dosis media es de 150 a 300 mg de acarbosa al día dependiendo de los requisitos individuales del paciente. Puede ser necesario incrementar la dosis en casos excepcionales a 3 x 2 comprimidos de acarbosa 100 mg (correspondientes a 600 mg de acarbosa por día)
Si se presentan síntomas molestos a pesar del cumplimiento estricto de la dieta, no se debe aumentar más la dosis, reduciéndola si fuera necesario (ver sección Reacciones adversas)
Tipo de administración
El efecto máximo de Acarbosa 100 mg se alcanza si se tragan los comprimidos con un poco de líquido directamente al principio de la comida o se mastican con los primeros bocados de la comida.
Duración del tratamiento
Acarbosa 100 mg se utiliza normalmente en tratamientos de larga duración.
Ancianos
No es necesario ningún ajuste de la dosis en función de la edad del paciente.
Niños y adolescents menores de 18 years
Acarbosa 100 mg no está recomendada en niños y adolescentes menores de 18 años.
CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad a la acarbosa y/o a los excipientes.
• Alteraciones intestinales crónicas asociadas con trastornos de la digestión y de la absorción.
• Condiciones que pueden empeorar como resultado de un incremento de la acumulación de gases intestinales (ej. Síndrome Roemheld, hernias, obstrucción intestinal y úlceras intestinales).
• Insuficiencia renal grave (aclaración de creatinina 25ml/min).
• Insuficiencia hepatica grave.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO
• Se pueden producir elevaciones asintomáticas de los enzimas hepáticos en algunos casos, con cambios clínicos relevantes (hasta tres veces el valor normal). El incremento de los enzimas hepáticos son generalmente reversibles tanto después de la interrupción del tratamiento como con la continuación de éste. Por tanto, se recomienda hacer un control periódico de los enzimas hepáticos en los primeros 6-12 meses de tratamiento.
• Acarbosa disminuye la hiperglucemia. Si se usa en combinación con otro antidiabético oral o con insulina, puede ser necesario un ajuste de la dosis de estos medicamentos por una hipoglucemia.
• En caso de que se produzca una hipoglucemia, dado que acarbosa enlentence la absorción y digestión de azúcar, se debe administrar glucosa para alcanzar rápidamente un nivel adecuado glucosa en sangre.
• Si se sospecha de íleo o subíleo, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente (ver sección Reacciones adversas)
• Es esencial el cumplimiento estricto de una dieta cuando se está tomando Acarbosa 100 mg.
• No se debe interrumpir la toma irregular de Acarbosa 100 mg sin consejo médico ya que podría producirse un incremento de glucosa en sangre.
• Dado que no se dispone de suficiente información sobre la eficacia y tolerancia de Acarbosa 100 mg en niños y adolescentes no se debe utilizar en pacientes menores de 18 años.
• En pacientes con resección gástrica la acarbosa puede ser liberada al intestino delgado más rápidamente de lo habitual cuando una respuesta farmacológica más rápida. No se han observado mayor incremento de efectos adversos en estos pacientes.
INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN
• La sacarosa (azúcar de mesa) y los alimentos que contengan sacarosa pueden causar molestias abdominales o incluso diarrea como resultado del aumento de la fermentación de carbohidratos en el colon durante el tratamiento de Acarbosa 100 mg (ver sección Reacciones adversas)
• Si se prescribe Acarbosa 100 mg junto con sulfonilureas, metformina o insulina, los valores de la glucemia pueden descender hasta hipoglicemia, por lo que puede ser necesario un ajuste de la dosis de estos medicamentos.
• Acarbosa 100 mg puede afectar la biodisponibilidad de digoxina en algunos casos, haciendo necesario el ajuste de dosis de digoxina.
• Se debe evitar la administración simultánea de antiácidos, colestiramina, adsorbentes intestinales (carbón activo) y medicamentos con enzimas digestivos (ej. Amalosa, pancreatina), puesto que existe la posibilidad de que influyan sobre la acción de Acarbosa 100 mg.
• Algunos agentes terapéuticos como tiazida y otros diuréticos, corticosteroides, fenotiazina, hormonas tiroideas, estrógenos, contraceptivos orales, fenitoína, ácido nicotínico, bloqueadores del canal de calcio e isoniazida pueden causar hiperglucemia, lo que puede atenuar los efectos farmacodinámicos de Acarbosa 100 mg. Los niveles de glucosa en sangre deben ser monitorizados si se administra alguno de estos componentes a un paciente junto a Acarbosa 100 mg o si se contempla que el paciente puede recibir uno de estos medicamentos.
• En casos aislados, la acarbosa puede afectar la biodisponibilidad de la digoxina, haciendo necesario un ajuste de la dosis de digoxina.
• Dado que la colestiramina, los adsorbentes y los enzimas digestivos pueden disminuir la eficacia de acarbosa, el uso concomitante de estos medicamentos se debe evitar.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Acarbosa 100 mg no debe administrarse durante el embarazo puesto que no se dispone de información sobre su uso en mujeres embarazadas. Estudios en animales no indican daño directo o indirecto con respecto a la toxicidad reproductiva (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad)
Se ha encontrado pequeñas cantidades de acarbosa excretada en leche de ratas lactantes. No se dispone de datos en humanos. Por tanto, dado que no se ha excluido la posibilidad de efectos inducidos por el fármaco en lactantes, no se recomienda la prescripción de Acarbosa 100 mg durante la lactancia materna.
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS
La monoterapia con Acarbosa 100 mg no produce hipoglucemia. Los pacientes deben ser informados que la combinación de Acarbosa 100 mg con sulfonilurea, metformina o insulina puede producir hipoglucemia.
SOBREDOSIS
Cuando Acarbosa 100 mg se ingiere conjuntamente con bebidas y/o comidas que contienen carbohidratos (polisacáridos, oligosacáridos o disacáridos), la sobredosis puede dar lugar a meteorismo, flatulencia y diarrea. Sin embargo, en el caso de que Acarbosa 100 mg haya sido ingerido de forma separada de la comida, no son de esperar excesivos síntomas intestinales.
En caso de sobredosis se evitará la ingestión de bebidas o comidas que contengan carbohidratos durante las 4-6 h siguientes.
PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS
Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la alfa glucosidasa, código ATC: A10BF01
A través de la inhibición reversible de la ?-glucosidasa, la acarbosa retrasa la degradación enzimática de disacáridos, oligosacáridos y polisacáridos en el intestino delgado y esto da lugar a un retraso dependiente de la dosis en la digestión de estos hidratos de carbono. La glucosa derivada de los hidratos de carbono se libera y pasa a la sangre más lentamente. De esta forma, la acarbosa retrasa y reduce el aumento posprandial de glucosa en sangre. Acarbosa no estimula la secreción de insulina, pero alivia las células beta mediante la reducción del aumento de la glucemia. Se evita la hiperinsulinemia posprandial compensatoria. El tratamiento con acarbosa no conduce a un aumento en el peso corporal. En pacientes con diabetes manifiesta se observó una sensibilidad insulínica mejorada. Durante el tratamiento con acarbosa, la glucemia en ayunas y la hemoglobina glucosilada (HbA1, HbA1c) disminuyeron significativamente.
La hora a la que se toma la acarbosa determina su efectividad: el efecto máximo se alcanza si se toma junto a los primeros bocados de la comida principal. Si se toma 30 minutos antes del comienzo de la comida se reduce la efectividad de la acarbosa significativamente.
En estudios realizados durante varios años, la acarbosa mantuvo su efecto durante todo el periodo de tratamiento. Las enzimas del intestino delgado no disminuyen su actividad y por tanto se mantiene el efecto de la acarbosa.
En un metanálisis de 7 estudios doble ciegos controlados con placebo realizados en 2180 pacientes con diabetes de tipo 2 la acarbosa disminuyó significativamente los episodios cardiovasculares agudos, en especial el infarto de miocardio, en el curso del tratamiento durante 52 semanas como mínimo.
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
La farmacocinética de la acarbosa se investigó tras la administración oral de la sustancia marcada (200 mg) a voluntarios sanos.
Absorción
Dado que, de promedio, un 35% de la radiactividad total (suma de la sustancia inhibidora y de los productos de degradación) se excretó por vía renal en 96 horas, puede suponerse que el grado de absorción se sitúa como mínimo en este rango.
La evolución de la concentración de la radiactividad total en plasma registró dos máximos. El primer máximo, con una concentración media de equivalencia de la acarbosa de 52,2 ± 15,7 ?g / l tras 1,1 ± 0,3 h, coincidió con los datos correspondientes a la evolución de la concentración de la sustancia inhibidora (49,5 ± 26,9 ?g / l tras 2,1 ± 1,6 h). El segundo máximo alcanzó 586,3 ± 282,7 ?g / l de media y se consiguió tras 20,7 ± 5,2 h. El segundo máximo fue más alto tras aproximadamente 14-24 horas y esto se atribuye a la absorción de productos de degradación bacteriana en el intestino grueso. A diferencia de la radiactividad total, las concentraciones plasmáticas máximas de la sustancia inhibidora eran inferiores en un factor de entre 10 y 20.
Distribución
Se ha calculado un volumen de distribución relativo de 0,32 l/kg de peso corporal en voluntarios sanos, a partir de la evolución de las concentraciones en plasma (dosis intravenosa de 0,4 mg/kg de peso corporal).
Excreción
La semivida de eliminación plasmática de la sustancia inhibidora fue de 3,7 ± 2,7 h para la fase de distribución y de 9,6 ± 4,4 h para la fase de eliminación.
La proporción de la sustancia inhibidora excretada en orina fue de un 1,7% de la dosis administrada. Un 51% se eliminó a través de las heces en las 96 h siguientes a su administración.
Biodisponibilidad
La biodisponibilidad es del 1%-2%. Este porcentaje extremadamente bajo de la sustancia inhibidora en sangre es deseable y no influye en el efecto terapéutico.
Cada comprimido contiene 100 mg de acarbosa.
Para lista completa de excipientes, ver sección Lista de excipientes.
FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos
Comprimido redondo de color blanco, marcado con “AA” (ranura) “100” en un lado y “G” en la otra cara, de aproximadamente 9 mm de diámetro.
El comprimido puede ser dividido en dos partes iguales.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Acarbosa está recomendada para el tratamiento de la diabetes mellitus no insulina-dependiente (NIDDM) cuando con dieta y ejercicio no se puede controlar la glucemia. Acarbosa se puede administrar en combinación con metformina, sulfonilurea o insulina.
POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
Dosis
El medico ajustará la dosis individualmente, ya que la eficacia y la tolerancia difiere de un paciente a otro.
Se puede aumentar la dosis en intervalos de 4 – 8 semanas, y siempre que el paciente muestre una respuesta clínica inadecuada, también en el curso más avanzado del tratamiento.
Adultos
La dosis inicial es de 3 x 1 comprimidos de acarbosa (50 mg) o 3 x ½ comprimido Acarbosa 100 mg (que se corresponde con una dosis diaria de 150 mg de acarbosa)
En algunos pacientes, un incremento gradual de la dosis de acarbosa ha ayudado a reducir los efectos adversos gastrointestinales, comenzando por una dosis de 1 a 2 x 1 comprimido Acarbosa 50 mg (correspondiente a de 50 a 100 mg de acarbosa por día). La dosis puede irse aumentando gradualmente dependiendo de los niveles de azúcar en sangre de los pacientes, así como del progreso del tratamiento, si no es efectivo se puede aumentar a 3 x 2 comprimidos de Acarbosa 50 mg o 3 x 1 comprimido de Acarbosa 100 mg (equivalente a 300 mg de acarbosa al día) Si son necesarias dosis altas se debería utilizar comprimidos de dosis altas.
La dosis media es de 150 a 300 mg de acarbosa al día dependiendo de los requisitos individuales del paciente. Puede ser necesario incrementar la dosis en casos excepcionales a 3 x 2 comprimidos de acarbosa 100 mg (correspondientes a 600 mg de acarbosa por día)
Si se presentan síntomas molestos a pesar del cumplimiento estricto de la dieta, no se debe aumentar más la dosis, reduciéndola si fuera necesario (ver sección Reacciones adversas)
Tipo de administración
El efecto máximo de Acarbosa 100 mg se alcanza si se tragan los comprimidos con un poco de líquido directamente al principio de la comida o se mastican con los primeros bocados de la comida.
Duración del tratamiento
Acarbosa 100 mg se utiliza normalmente en tratamientos de larga duración.
Ancianos
No es necesario ningún ajuste de la dosis en función de la edad del paciente.
Niños y adolescents menores de 18 years
Acarbosa 100 mg no está recomendada en niños y adolescentes menores de 18 años.
CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad a la acarbosa y/o a los excipientes.
• Alteraciones intestinales crónicas asociadas con trastornos de la digestión y de la absorción.
• Condiciones que pueden empeorar como resultado de un incremento de la acumulación de gases intestinales (ej. Síndrome Roemheld, hernias, obstrucción intestinal y úlceras intestinales).
• Insuficiencia renal grave (aclaración de creatinina 25ml/min).
• Insuficiencia hepatica grave.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO
• Se pueden producir elevaciones asintomáticas de los enzimas hepáticos en algunos casos, con cambios clínicos relevantes (hasta tres veces el valor normal). El incremento de los enzimas hepáticos son generalmente reversibles tanto después de la interrupción del tratamiento como con la continuación de éste. Por tanto, se recomienda hacer un control periódico de los enzimas hepáticos en los primeros 6-12 meses de tratamiento.
• Acarbosa disminuye la hiperglucemia. Si se usa en combinación con otro antidiabético oral o con insulina, puede ser necesario un ajuste de la dosis de estos medicamentos por una hipoglucemia.
• En caso de que se produzca una hipoglucemia, dado que acarbosa enlentence la absorción y digestión de azúcar, se debe administrar glucosa para alcanzar rápidamente un nivel adecuado glucosa en sangre.
• Si se sospecha de íleo o subíleo, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente (ver sección Reacciones adversas)
• Es esencial el cumplimiento estricto de una dieta cuando se está tomando Acarbosa 100 mg.
• No se debe interrumpir la toma irregular de Acarbosa 100 mg sin consejo médico ya que podría producirse un incremento de glucosa en sangre.
• Dado que no se dispone de suficiente información sobre la eficacia y tolerancia de Acarbosa 100 mg en niños y adolescentes no se debe utilizar en pacientes menores de 18 años.
• En pacientes con resección gástrica la acarbosa puede ser liberada al intestino delgado más rápidamente de lo habitual cuando una respuesta farmacológica más rápida. No se han observado mayor incremento de efectos adversos en estos pacientes.
INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN
• La sacarosa (azúcar de mesa) y los alimentos que contengan sacarosa pueden causar molestias abdominales o incluso diarrea como resultado del aumento de la fermentación de carbohidratos en el colon durante el tratamiento de Acarbosa 100 mg (ver sección Reacciones adversas)
• Si se prescribe Acarbosa 100 mg junto con sulfonilureas, metformina o insulina, los valores de la glucemia pueden descender hasta hipoglicemia, por lo que puede ser necesario un ajuste de la dosis de estos medicamentos.
• Acarbosa 100 mg puede afectar la biodisponibilidad de digoxina en algunos casos, haciendo necesario el ajuste de dosis de digoxina.
• Se debe evitar la administración simultánea de antiácidos, colestiramina, adsorbentes intestinales (carbón activo) y medicamentos con enzimas digestivos (ej. Amalosa, pancreatina), puesto que existe la posibilidad de que influyan sobre la acción de Acarbosa 100 mg.
• Algunos agentes terapéuticos como tiazida y otros diuréticos, corticosteroides, fenotiazina, hormonas tiroideas, estrógenos, contraceptivos orales, fenitoína, ácido nicotínico, bloqueadores del canal de calcio e isoniazida pueden causar hiperglucemia, lo que puede atenuar los efectos farmacodinámicos de Acarbosa 100 mg. Los niveles de glucosa en sangre deben ser monitorizados si se administra alguno de estos componentes a un paciente junto a Acarbosa 100 mg o si se contempla que el paciente puede recibir uno de estos medicamentos.
• En casos aislados, la acarbosa puede afectar la biodisponibilidad de la digoxina, haciendo necesario un ajuste de la dosis de digoxina.
• Dado que la colestiramina, los adsorbentes y los enzimas digestivos pueden disminuir la eficacia de acarbosa, el uso concomitante de estos medicamentos se debe evitar.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Acarbosa 100 mg no debe administrarse durante el embarazo puesto que no se dispone de información sobre su uso en mujeres embarazadas. Estudios en animales no indican daño directo o indirecto con respecto a la toxicidad reproductiva (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad)
Se ha encontrado pequeñas cantidades de acarbosa excretada en leche de ratas lactantes. No se dispone de datos en humanos. Por tanto, dado que no se ha excluido la posibilidad de efectos inducidos por el fármaco en lactantes, no se recomienda la prescripción de Acarbosa 100 mg durante la lactancia materna.
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS
La monoterapia con Acarbosa 100 mg no produce hipoglucemia. Los pacientes deben ser informados que la combinación de Acarbosa 100 mg con sulfonilurea, metformina o insulina puede producir hipoglucemia.
SOBREDOSIS
Cuando Acarbosa 100 mg se ingiere conjuntamente con bebidas y/o comidas que contienen carbohidratos (polisacáridos, oligosacáridos o disacáridos), la sobredosis puede dar lugar a meteorismo, flatulencia y diarrea. Sin embargo, en el caso de que Acarbosa 100 mg haya sido ingerido de forma separada de la comida, no son de esperar excesivos síntomas intestinales.
En caso de sobredosis se evitará la ingestión de bebidas o comidas que contengan carbohidratos durante las 4-6 h siguientes.
PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS
Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la alfa glucosidasa, código ATC: A10BF01
A través de la inhibición reversible de la ?-glucosidasa, la acarbosa retrasa la degradación enzimática de disacáridos, oligosacáridos y polisacáridos en el intestino delgado y esto da lugar a un retraso dependiente de la dosis en la digestión de estos hidratos de carbono. La glucosa derivada de los hidratos de carbono se libera y pasa a la sangre más lentamente. De esta forma, la acarbosa retrasa y reduce el aumento posprandial de glucosa en sangre. Acarbosa no estimula la secreción de insulina, pero alivia las células beta mediante la reducción del aumento de la glucemia. Se evita la hiperinsulinemia posprandial compensatoria. El tratamiento con acarbosa no conduce a un aumento en el peso corporal. En pacientes con diabetes manifiesta se observó una sensibilidad insulínica mejorada. Durante el tratamiento con acarbosa, la glucemia en ayunas y la hemoglobina glucosilada (HbA1, HbA1c) disminuyeron significativamente.
La hora a la que se toma la acarbosa determina su efectividad: el efecto máximo se alcanza si se toma junto a los primeros bocados de la comida principal. Si se toma 30 minutos antes del comienzo de la comida se reduce la efectividad de la acarbosa significativamente.
En estudios realizados durante varios años, la acarbosa mantuvo su efecto durante todo el periodo de tratamiento. Las enzimas del intestino delgado no disminuyen su actividad y por tanto se mantiene el efecto de la acarbosa.
En un metanálisis de 7 estudios doble ciegos controlados con placebo realizados en 2180 pacientes con diabetes de tipo 2 la acarbosa disminuyó significativamente los episodios cardiovasculares agudos, en especial el infarto de miocardio, en el curso del tratamiento durante 52 semanas como mínimo.
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
La farmacocinética de la acarbosa se investigó tras la administración oral de la sustancia marcada (200 mg) a voluntarios sanos.
Absorción
Dado que, de promedio, un 35% de la radiactividad total (suma de la sustancia inhibidora y de los productos de degradación) se excretó por vía renal en 96 horas, puede suponerse que el grado de absorción se sitúa como mínimo en este rango.
La evolución de la concentración de la radiactividad total en plasma registró dos máximos. El primer máximo, con una concentración media de equivalencia de la acarbosa de 52,2 ± 15,7 ?g / l tras 1,1 ± 0,3 h, coincidió con los datos correspondientes a la evolución de la concentración de la sustancia inhibidora (49,5 ± 26,9 ?g / l tras 2,1 ± 1,6 h). El segundo máximo alcanzó 586,3 ± 282,7 ?g / l de media y se consiguió tras 20,7 ± 5,2 h. El segundo máximo fue más alto tras aproximadamente 14-24 horas y esto se atribuye a la absorción de productos de degradación bacteriana en el intestino grueso. A diferencia de la radiactividad total, las concentraciones plasmáticas máximas de la sustancia inhibidora eran inferiores en un factor de entre 10 y 20.
Distribución
Se ha calculado un volumen de distribución relativo de 0,32 l/kg de peso corporal en voluntarios sanos, a partir de la evolución de las concentraciones en plasma (dosis intravenosa de 0,4 mg/kg de peso corporal).
Excreción
La semivida de eliminación plasmática de la sustancia inhibidora fue de 3,7 ± 2,7 h para la fase de distribución y de 9,6 ± 4,4 h para la fase de eliminación.
La proporción de la sustancia inhibidora excretada en orina fue de un 1,7% de la dosis administrada. Un 51% se eliminó a través de las heces en las 96 h siguientes a su administración.
Biodisponibilidad
La biodisponibilidad es del 1%-2%. Este porcentaje extremadamente bajo de la sustancia inhibidora en sangre es deseable y no influye en el efecto terapéutico.