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Crean fármaco que mata de hambre a las células cancerosas

Info1/18/2016
Crean fármaco que mata de hambre a las células cancerosas y las obliga a “comer” su propio ADN

Científicos de la Universidad de California Davis , de la Universidad Médica de Taipei, así como los Institutos Nacionales de Investigación de Salud han descubierto simultáneamente un nuevo proceso de suicidio celular que arroja luz sobre la forma en que un fármaco priva a las células cancerosas de la arginina , un aminoácido necesario.

Crean fármaco que mata de hambre a las células cancerosas

Un número de ensayos clínicos en Fase I, II y III están probando el compuesto para su uso, ya sea solo o en combinación con otros medicamentos. A estos ensayos se puede acceder aquí:
Clinical trials involving ADI-PEG20.
Las células cuando están estresadas, ya sean cancerosas o no, se someten a un proceso de suicidio celular controlado que implica el desmontaje de sus componentes interiores tales como proteínas, ADN, y diversos compartimentos. Con mucho, el más famoso de este tipo de procesos es la “apoptosis”. Los autores de este estudio han encontrado otro proceso distinto, que implica una disfunción mitocondrial, de generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) , fugas de ADN, y autofagia de la cromatina.


El autor principal, el profesor Hsing-Jien Kung, descubrió por primera vez en 2009 el mecanismo básico por el cual la escasez de arginina mata las células cancerosas.


“Las terapias tradicionales cancerosas afectan, por ’intoxicación’ de productos químicos tóxicos o por ’quema’ la de las células cancerosas mediante radiación, que a menudo tienen efectos secundarios”, según el profesor de Kung. “Una estrategia emergente es hacer que las células cancerosas ‘mueran de hambre’, aprovechando las diferentes necesidades metabólicas de las células normales y cancerosas. Este enfoque es generalmente más suave, pero como este estudio ilustra, también utiliza un mecanismo de muerte diferente, que puede complementar los efectos de la terapia convencional”.

El descubrimiento de 2009 estimuló el desarrollo de un agente terapéutico que se encuentra ahora en varias etapas en varios ensayos clínicos, para el tratamiento de cánceres tan diversos como el melanoma, próstata, hígado, sarcomas y otros tipos de cáncer que carecen de una enzima de síntesis de arginina conocida como ASS argininosuccinate synthetaseand ) por lo tanto, debe recurrir a fuentes externas para mantenerse con vida.

El estudio recientemente publicado describe un nuevo proceso en el que la inanición causa la disfunción mitocondrial, la liberación de ROS, y la hermeticidad de ADN del núcleo, y posterior consumo del ADN filtrado que llaman chromatophagy.

El camino más comúnmente conocido al suicidio celular se conoce como apoptosis. El sistema inmune en circunstancias normales es capaz de forzar un suicidio cuando algo se reconoce que es “no natural” de la célula, tal como cuando se vuelve canceroso o está infectado por un agente. Como era de esperar, las mutaciones que surgen permiten a las células cancerosas sobrevivir a tales señales de muerte.

“Durante mucho tiempo se ha reconocido que algunas células cancerosas son resistentes a la apoptosis”, dijo el co-autor el profesor Richard Bold. “Ahora, tenemos otra manera de inducir a las células a someterse a la muerte que supera la resistencia a la apoptosis tradicional asociado con el cáncer”.

Un beneficio adicional es que los autores sugieren que la terapia de privación de arginina podría ahorrar a los pacientes la toxicidad asociada con la quimioterapia tradicional.

El fármaco terapéutico se encuentra en fase III de ensayos clínicos para el cáncer de hígado, en fase II para el melanoma y en fase I para el cáncer de próstata.
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