Las compañías farmacéuticas están explotando mutaciones raras que hacen que una persona casi inmunes al dolor, otro a romperse huesos
Steven Pete puede poner la mano sobre una estufa caliente o paso en un pedazo de vidrio y no sentir nada, todo debido a una peculiaridad en sus genes. Sólo unas pocas docenas de personas en el mundo comparten insensibilidad congénita al dolor de Pete. Las compañías farmacéuticas ven riquezas en su rara mutación. También tienen sus ojos puestos en la gente como Timothy Dreyer, de 25 años, que tiene los huesos tan densa que podía alejarse de los accidentes que dejarían a otros con miembros rotos. Cerca de 100 personas tienen esclerosteosis, la condición de Dreyer.
Superpotencias aparentes de ambos hombres provienen de desviaciones muy poco comunes en su ADN. Son valores atípicos genéticos, codiciadas por compañías farmacéuticas Amgen, Genentech, y otros en busca de medicamentos para algunos de los mayores, los mercados más lucrativos de la industria.
Sus genes también han causado la dos hombres enormes sufrimientos. Los padres de Pete primero se dieron cuenta de que algo andaba mal cuando, como una dentición del bebé, su hijo casi se mordió su lengua. "Esa fue una bandera roja gigante", dice Pete, ahora 34 y que viven en Kelso, Wash. Tomó médicos mes de averiguar que tenía la insensibilidad congénita al dolor, causado por dos mutaciones diferentes, una heredada de cada progenitor. Por sí solas, las mutaciones individuales eran benignos; combinado, eran perjudiciales.
Dreyer, que vive en Johannesburgo, fue de 21 meses de edad cuando sus padres notaron una parálisis facial súbita. Los médicos primero le diagnosticaron parálisis. Entonces los rayos X revelaron la formación de hueso excesiva en el cráneo, lo que llevó a un diagnóstico de esclerosteosis. Nadie en la familia de Dreyer tuvo el desorden; sus padres tanto realizan una única mutación, que Dreyer heredó.
Dreyer y Pete son "un don de la naturaleza", dice Andreas Grauer, plomo desarrollo global para el medicamento para la osteoporosis Amgen está creando. "Es nuestra obligación de convertirlo en algo útil."
Ilustración: Stephanie Davidson
Lo que es bueno para los pacientes también es bueno para los negocios. El mercado analgésico por sí solo vale $ 18000 millones al año. La industria sigue adelante con la investigación de irregularidades genéticas. Se espera que la Food and Drug Administration de Estados Unidos para aprobar un tratamiento para reducir el colesterol, el 24 de julio a partir de Sanofi y Regeneron farmacéuticos basado en la mutación genética rara de un instructor de aeróbicos con los niveles sorprendentemente bajos de colesterol. Amgen tiene un medicamento para el colesterol similares, basado en el mismo descubrimiento, y US espera la aprobación en agosto. Los medicamentos pueden reducir el colesterol cuando las estatinas solas no funcionan. Se espera que costar hasta 12.000 dólares por paciente al año y traer más de $ 1 mil millones al año.
"Antes de que muchos de nosotros ha participado en estos proyectos, muy poco de dolor en sí se sabía"
Las farmacéuticas también están invirtiendo en adquisiciones y alianzas para tener en sus manos la información genética que podría conducir a más drogas. Amgen compró una compañía de biotecnología islandesa, Decode Genetics, por $ 415 millones en 2012, para adquirir su enorme base de datos de más de la mitad de la población adulta de Islandia. Genentech está colaborando con el inicio de Silicon Valley 23andMe, que ha vendido sus kits escupir 99 dólares de ADN para 1 millón de consumidores que quieren saber más acerca de su salud y los antecedentes familiares, más del 80 por ciento han acordado han utilizado sus datos para la investigación. La asociación Genentech estudiará las bases genéticas de la enfermedad de Parkinson. Y Regeneron ha firmado un acuerdo con el Sistema de Salud Geisinger de Pennsylvania para secuenciar los genes de más de 100.000 voluntarios.
Detrás de esto es el costo de la caída de la secuenciación de genes. Tomó $ 3000 millones y 13 años, de 1990 a 2003, para secuenciar el primer genoma humano. El costo actual es tan bajo como $ 1.000 por paciente, por lo que es viable para secuenciar grandes cantidades de personas y descubrir relaciones entre los genes y los síntomas.
Los investigadores que estudian los valores extremos son a menudo los primeros en darse cuenta del poder potencial detrás de una mutación. En 2010, Sócrates Papapoulos, profesor de medicina en el Centro Médico de la Universidad de Leiden en los Países Bajos, visitó una comunidad holandesa aislado donde gran parte de la población tenía cráneos de maleza y anormalmente grandes huesos. En una reunión de la ciudad, le preguntó si alguien había estado en un accidente automovilístico. Un hombre levantó la mano. "Me dijo: 'Estaba cruzando la calle con mi hermano, y un Mercedes se viene, y yo no tenía tiempo para moverse,'" dice Papapoulos. "Y yo le dije:" ¿Qué pasó? y él dijo: "Deberías haber visto el Mercedes. "
Amgen dio cuenta de que si los investigadores podrían imitar los efectos de la mutación genética, que podrían fomentar el crecimiento óseo suficientemente fuerte como para contrarrestar la osteoporosis. Las personas con esclerosteosis carecen de una proteína que actúa como un freno para el crecimiento de los huesos. Sin esta proteína, los huesos crecen anormalmente espeso. Era lógico, los investigadores pensaron que un medicamento que podría bloquear la proteína en pacientes con osteoporosis alentaría nuevo crecimiento óseo.
Científicos de Amgen crearon cientos de anticuerpos que se probaron para determinar cuál podría ser capaz de ponerse en el camino de la proteína. Les tomó tres años y medio de la investigación antes de que fueran capaces de identificar la mejor anticuerpo para inhibir la proteína. Luego de la NASA llegó a llamar.
En 2010 la agencia espacial, la preparación para su última misión del transbordador espacial, buscaba prometiendo proyectos de investigación. Invitó a Amgen para poner a prueba la capacidad del medicamento para detener la pérdida de masa ósea a menudo visto durante los vuelos espaciales. Amgen envió 30 ratones en el transbordador Atlantis. La mitad recibió la droga, romosozumab. Después de 13 días, los ratones inyectados había ganado la densidad mineral ósea, los huesos del grupo de control se debilitaron.
Amgen ha corrido dos pruebas con humanos desde 2006. Se está llevando a cabo dos ensayos última etapa, con el primer lote de los resultados previstos a principios de 2016. Si el fármaco funciona tan bien como se había prometido, que podría traer Amgen $ 1000 millones a $ 2 mil millones en ventas por año, dice el analista de Cowen Group, Eric Schmidt.
A diferencia de los pacientes con esclerosteosis, la gente como Pete que no sienten el dolor no tienen características físicas externas que les regalan. En lugar de ello, los investigadores han tropezado con más o menos por casualidad. Un artículo de investigación sobre las familias en Pakistán llegó tras el descubrimiento de un niño de 10 años de edad, que como un artista callejero se apuñaló con cuchillos y caminó sobre carbones ardientes.
Xenón Pharmaceuticals, una pequeña biotecnológica canadiense, comenzó a estudiar más de una década atrás familias que mostraron rasgos libres de dolor similares y rastreados por el gen responsable, que regula una vía en el cuerpo llamado el canal de iones de sodio 1,7 Nav. Con sólo unas pocas docenas de empleados, Xenon volvió para el desarrollo ayuda a Genentech, que es propiedad de Roche, y sus 1.200 científicos de investigación y desarrollo.
"La belleza del fenotipo es que usted es en gran medida normal", dice Morgan Sheng, vicepresidente de Genentech para la neurociencia, en referencia a cómo los genes se manifiestan en un individuo. "¿Quieres simplemente evitar el dolor y no causar un montón de otros problemas", dice. El único otro efecto normalmente visto es una pérdida del sentido del olfato.
La promesa del 1.7 canal de navegación es la creación de una nueva clase de analgésico. Opciones en el mercado son problemáticos. Los opiáceos, como la morfina, son adictivos, mientras que los fármacos anti-inflamatorios no esteroideos, como el ibuprofeno, son ineficaces con dolor severo y pueden causar efectos secundarios gastrointestinales, incluyendo sangrado. Genentech está todavía en las primeras etapas de los ensayos clínicos, y podría durar más de cinco años antes de que se libera una droga.
Mientras que los valores atípicos pueden tener el secreto para curar los males del resto de la humanidad, no hay afán de lucro para encontrar tratamientos para sus sufrimientos aberrantes. El mercado es demasiado pequeño, a pesar de que su sufrimiento es real. La pierna izquierda de Pete se daña permanentemente de años de lesiones que no podía sentir, y vive con la angustia de que podía pasar por alto una enfermedad grave, como la apendicitis, cuyo síntoma principal es el dolor. Participa regularmente en estudios de investigación y dice que quiere contribuir al conocimiento de los científicos para ayudar a desarrollar mejores analgésicos. "Antes de que muchos de nosotros ha participado en estos proyectos, muy poco de dolor en sí se sabía", dice.
Crecimiento excesivo del hueso en el cráneo de Dreyer ha dado lugar a varias operaciones para aliviar la presión sobre los nervios craneales y el cerebro, aunque en última instancia, las cirugías fueron incapaces de evitar la pérdida de la audición.
Dreyer, un Ph.D. estudiante en la ciencia paraclínicos de la Universidad de Pretoria, no está esperando para Big Pharma para venir a su rescate. Por su Ph.D. proyecto, que está investigando tratamientos para su enfermedad y espera recaudar 2 millones de rands ($ 162.000) para financiar su trabajo. "Hay miles de personas que sufren de osteoporosis, por lo que el desarrollo de un tratamiento para ellos es genial", dice. "Dicho esto, creo que sería bueno si podían ayudarnos ahora que entienden nuestra enfermedad y son capaces de utilizarlo para sus tratamientos."
El resultado final: Genentech y Amgen estudian mutaciones genéticas raras para crear medicamentos de gran éxito para el dolor y la osteoporosis.
Steven Pete puede poner la mano sobre una estufa caliente o paso en un pedazo de vidrio y no sentir nada, todo debido a una peculiaridad en sus genes. Sólo unas pocas docenas de personas en el mundo comparten insensibilidad congénita al dolor de Pete. Las compañías farmacéuticas ven riquezas en su rara mutación. También tienen sus ojos puestos en la gente como Timothy Dreyer, de 25 años, que tiene los huesos tan densa que podía alejarse de los accidentes que dejarían a otros con miembros rotos. Cerca de 100 personas tienen esclerosteosis, la condición de Dreyer.
Superpotencias aparentes de ambos hombres provienen de desviaciones muy poco comunes en su ADN. Son valores atípicos genéticos, codiciadas por compañías farmacéuticas Amgen, Genentech, y otros en busca de medicamentos para algunos de los mayores, los mercados más lucrativos de la industria.
Sus genes también han causado la dos hombres enormes sufrimientos. Los padres de Pete primero se dieron cuenta de que algo andaba mal cuando, como una dentición del bebé, su hijo casi se mordió su lengua. "Esa fue una bandera roja gigante", dice Pete, ahora 34 y que viven en Kelso, Wash. Tomó médicos mes de averiguar que tenía la insensibilidad congénita al dolor, causado por dos mutaciones diferentes, una heredada de cada progenitor. Por sí solas, las mutaciones individuales eran benignos; combinado, eran perjudiciales.
Dreyer, que vive en Johannesburgo, fue de 21 meses de edad cuando sus padres notaron una parálisis facial súbita. Los médicos primero le diagnosticaron parálisis. Entonces los rayos X revelaron la formación de hueso excesiva en el cráneo, lo que llevó a un diagnóstico de esclerosteosis. Nadie en la familia de Dreyer tuvo el desorden; sus padres tanto realizan una única mutación, que Dreyer heredó.
Dreyer y Pete son "un don de la naturaleza", dice Andreas Grauer, plomo desarrollo global para el medicamento para la osteoporosis Amgen está creando. "Es nuestra obligación de convertirlo en algo útil."
Ilustración: Stephanie Davidson
Lo que es bueno para los pacientes también es bueno para los negocios. El mercado analgésico por sí solo vale $ 18000 millones al año. La industria sigue adelante con la investigación de irregularidades genéticas. Se espera que la Food and Drug Administration de Estados Unidos para aprobar un tratamiento para reducir el colesterol, el 24 de julio a partir de Sanofi y Regeneron farmacéuticos basado en la mutación genética rara de un instructor de aeróbicos con los niveles sorprendentemente bajos de colesterol. Amgen tiene un medicamento para el colesterol similares, basado en el mismo descubrimiento, y US espera la aprobación en agosto. Los medicamentos pueden reducir el colesterol cuando las estatinas solas no funcionan. Se espera que costar hasta 12.000 dólares por paciente al año y traer más de $ 1 mil millones al año.
"Antes de que muchos de nosotros ha participado en estos proyectos, muy poco de dolor en sí se sabía"
Las farmacéuticas también están invirtiendo en adquisiciones y alianzas para tener en sus manos la información genética que podría conducir a más drogas. Amgen compró una compañía de biotecnología islandesa, Decode Genetics, por $ 415 millones en 2012, para adquirir su enorme base de datos de más de la mitad de la población adulta de Islandia. Genentech está colaborando con el inicio de Silicon Valley 23andMe, que ha vendido sus kits escupir 99 dólares de ADN para 1 millón de consumidores que quieren saber más acerca de su salud y los antecedentes familiares, más del 80 por ciento han acordado han utilizado sus datos para la investigación. La asociación Genentech estudiará las bases genéticas de la enfermedad de Parkinson. Y Regeneron ha firmado un acuerdo con el Sistema de Salud Geisinger de Pennsylvania para secuenciar los genes de más de 100.000 voluntarios.
Detrás de esto es el costo de la caída de la secuenciación de genes. Tomó $ 3000 millones y 13 años, de 1990 a 2003, para secuenciar el primer genoma humano. El costo actual es tan bajo como $ 1.000 por paciente, por lo que es viable para secuenciar grandes cantidades de personas y descubrir relaciones entre los genes y los síntomas.
Los investigadores que estudian los valores extremos son a menudo los primeros en darse cuenta del poder potencial detrás de una mutación. En 2010, Sócrates Papapoulos, profesor de medicina en el Centro Médico de la Universidad de Leiden en los Países Bajos, visitó una comunidad holandesa aislado donde gran parte de la población tenía cráneos de maleza y anormalmente grandes huesos. En una reunión de la ciudad, le preguntó si alguien había estado en un accidente automovilístico. Un hombre levantó la mano. "Me dijo: 'Estaba cruzando la calle con mi hermano, y un Mercedes se viene, y yo no tenía tiempo para moverse,'" dice Papapoulos. "Y yo le dije:" ¿Qué pasó? y él dijo: "Deberías haber visto el Mercedes. "
Amgen dio cuenta de que si los investigadores podrían imitar los efectos de la mutación genética, que podrían fomentar el crecimiento óseo suficientemente fuerte como para contrarrestar la osteoporosis. Las personas con esclerosteosis carecen de una proteína que actúa como un freno para el crecimiento de los huesos. Sin esta proteína, los huesos crecen anormalmente espeso. Era lógico, los investigadores pensaron que un medicamento que podría bloquear la proteína en pacientes con osteoporosis alentaría nuevo crecimiento óseo.
Científicos de Amgen crearon cientos de anticuerpos que se probaron para determinar cuál podría ser capaz de ponerse en el camino de la proteína. Les tomó tres años y medio de la investigación antes de que fueran capaces de identificar la mejor anticuerpo para inhibir la proteína. Luego de la NASA llegó a llamar.
En 2010 la agencia espacial, la preparación para su última misión del transbordador espacial, buscaba prometiendo proyectos de investigación. Invitó a Amgen para poner a prueba la capacidad del medicamento para detener la pérdida de masa ósea a menudo visto durante los vuelos espaciales. Amgen envió 30 ratones en el transbordador Atlantis. La mitad recibió la droga, romosozumab. Después de 13 días, los ratones inyectados había ganado la densidad mineral ósea, los huesos del grupo de control se debilitaron.
Amgen ha corrido dos pruebas con humanos desde 2006. Se está llevando a cabo dos ensayos última etapa, con el primer lote de los resultados previstos a principios de 2016. Si el fármaco funciona tan bien como se había prometido, que podría traer Amgen $ 1000 millones a $ 2 mil millones en ventas por año, dice el analista de Cowen Group, Eric Schmidt.
A diferencia de los pacientes con esclerosteosis, la gente como Pete que no sienten el dolor no tienen características físicas externas que les regalan. En lugar de ello, los investigadores han tropezado con más o menos por casualidad. Un artículo de investigación sobre las familias en Pakistán llegó tras el descubrimiento de un niño de 10 años de edad, que como un artista callejero se apuñaló con cuchillos y caminó sobre carbones ardientes.
Xenón Pharmaceuticals, una pequeña biotecnológica canadiense, comenzó a estudiar más de una década atrás familias que mostraron rasgos libres de dolor similares y rastreados por el gen responsable, que regula una vía en el cuerpo llamado el canal de iones de sodio 1,7 Nav. Con sólo unas pocas docenas de empleados, Xenon volvió para el desarrollo ayuda a Genentech, que es propiedad de Roche, y sus 1.200 científicos de investigación y desarrollo.
"La belleza del fenotipo es que usted es en gran medida normal", dice Morgan Sheng, vicepresidente de Genentech para la neurociencia, en referencia a cómo los genes se manifiestan en un individuo. "¿Quieres simplemente evitar el dolor y no causar un montón de otros problemas", dice. El único otro efecto normalmente visto es una pérdida del sentido del olfato.
La promesa del 1.7 canal de navegación es la creación de una nueva clase de analgésico. Opciones en el mercado son problemáticos. Los opiáceos, como la morfina, son adictivos, mientras que los fármacos anti-inflamatorios no esteroideos, como el ibuprofeno, son ineficaces con dolor severo y pueden causar efectos secundarios gastrointestinales, incluyendo sangrado. Genentech está todavía en las primeras etapas de los ensayos clínicos, y podría durar más de cinco años antes de que se libera una droga.
Mientras que los valores atípicos pueden tener el secreto para curar los males del resto de la humanidad, no hay afán de lucro para encontrar tratamientos para sus sufrimientos aberrantes. El mercado es demasiado pequeño, a pesar de que su sufrimiento es real. La pierna izquierda de Pete se daña permanentemente de años de lesiones que no podía sentir, y vive con la angustia de que podía pasar por alto una enfermedad grave, como la apendicitis, cuyo síntoma principal es el dolor. Participa regularmente en estudios de investigación y dice que quiere contribuir al conocimiento de los científicos para ayudar a desarrollar mejores analgésicos. "Antes de que muchos de nosotros ha participado en estos proyectos, muy poco de dolor en sí se sabía", dice.
Crecimiento excesivo del hueso en el cráneo de Dreyer ha dado lugar a varias operaciones para aliviar la presión sobre los nervios craneales y el cerebro, aunque en última instancia, las cirugías fueron incapaces de evitar la pérdida de la audición.
Dreyer, un Ph.D. estudiante en la ciencia paraclínicos de la Universidad de Pretoria, no está esperando para Big Pharma para venir a su rescate. Por su Ph.D. proyecto, que está investigando tratamientos para su enfermedad y espera recaudar 2 millones de rands ($ 162.000) para financiar su trabajo. "Hay miles de personas que sufren de osteoporosis, por lo que el desarrollo de un tratamiento para ellos es genial", dice. "Dicho esto, creo que sería bueno si podían ayudarnos ahora que entienden nuestra enfermedad y son capaces de utilizarlo para sus tratamientos."
El resultado final: Genentech y Amgen estudian mutaciones genéticas raras para crear medicamentos de gran éxito para el dolor y la osteoporosis.