1- La causa de la cabeza ovalada de Stewie es que estaba saltando en la cama de Lois y se golpea la cabeza con el techo, provocando que su cráneo se deforme.
2 - Lois, antes de conocer a Peter, mantuvo relaciones con otros hombres, como: J. Geils, White Snake (piromano) y Gene Simmons (miembro de KISS, y cantante favorito de Peter).
3 - En varios capítulos, Peter afirma que Lois no quiso tener a ninguno de sus hijos, intentó abortar con Meg, usar preservativos (que no sirvieron de nada) con Chris, y fumar hasta intentar matar a Stewie.
4 - La causa del nacimiento de Chris es que el preservativo que usaron Peter y Lois estaba roto, y estos demandaron a la empresa que los fabricó y con el dinero se pagaron la casa. Chris es el error favorito de Lois.
5 - La orientación sexual de Lois indica que es Bisexual, y afirma que las relaciones sexuales entre el mismo género alimentan todas las fantasias, cosa que ella ya había hecho.
6 - El verdadero padre de Peter se llama Mickey McFinnigan y es irlandes, en un principio negó ser el padre de Peter ( a pesar de su gran parecido), pero después lo admite porque le gana en un juego de beber.
7 - Kool-man, la jarra, aparece tanto como en Padre de Familia, como en Los Simpson.
8 - Meg está perturbada, intentó violar a unos ladrones que entraron en su casa, y secuestró a Brian para intentar mantener relaciones sexuales con él.
9 - En el capítulo ``The juice is Loose´´ nombran al que habría podido ser el cuarto hijo del matrimonio, llamado Peter Griffin Jr., pero fallecido a causa del Sindrome del niño sacudido, posiblemente ocasionado por Peter.
10 - A Quagmire no le repugna el hecho de tener relaciones sexuales con mujeres muertas, como su madre o su novia.
11 - Bonnie Swanson, mujer de Joe, ha estado embarazada 8 años, pero finalmente ha dado luz a su hija llamada Sussie.
12 - Hay altos indicios de que Lois sufre un transtorno de doble personalidad, además es ludópata, drogadicta, corrupta, cleptomana y ninfómana (una vez ejerció la prostitución).
13 - Seth MacFarlane realizó un episodio en el que Stewie salía del armario, pero no llegó a emitirse para dar más juego a su sexualidad.
14 - Quagmire ha heredado un sex shop, su sueño.
15 - Jake Tucker tiene la cara al revés, pero se le puso correctamente cuando se estuvo bañando en un lago debido a los residuos toxicos que allí había.
16 - Barbara Pewterschmidt, madre de Lois, es judia, pero tuvo que renunciar a su fe cuando se casó con Carter.
17 - Se conoce que Quagmire tiene 5 hijos, pero solo se conoce el nombre de uno de ellos, Anna Lee, que al final decide darla en adopcion, puesto que tenia que haber renunciado a su vida sexual.
18 - El mono que aterroriza a Chris tambien fuma marihuana, parece que toda la casa ha fumado un poco.
19 - Peter Griffin siempre dice tener muchos antepasados, pero en el capítulo ``Demasiado sexy para ser tan gordo´´ aparece un antepasado suyo llamado Jabba Griffin, parodia de Jabba el Hutt de la saga Star Wars, pero con la cara de Peter.
20 - En el episodio ``Stewie Griffin: The untold story´´, (el futuro de Stewie) han pasado muchas cosas, Meg se ha cambiado de sexo y se hace llamar Ron, y Joe ha conseguido unas nuevas piernas, las de su mujer después de morir.
21 - En una escena eliminada del capítulo ``Saving private Brian´´ Chris le propina una paliza a Quagmire para robarle el coche.
22 - Brian quiso ser guionista de cine, pero en vez de eso, consigue hacerse director de peliculas pornográficas y gana un premio equivalente a los Oscar pero en las películas pornográficas.
23 - Brian tiene un hijo humano llamado Dylan Flannigan, se comporta como un delincuente, pero la relación entre el y su padre mejora.
24 - Según el autor de la serie, Seth MacFarlane, Stewie tiene la personalidad de Sir Rex Harrison (actor fallecido).
25 - En el episodio ``And the wiener is...´´ se revela que Chris tiene el pene más grande que Peter, cosa que traumatiza a su padre y haga que piense que es inferior respecto a su hijo.