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Secretos circulares del RNA y respuesta inmune



La secuenciación del genoma ha revelado una función potencial para los ARN circulares en la respuesta inmune. Los RNA circulares son un tipo de RNA (moléculas que regulan la actividad genética) que se ha formado en un círculo en lugar de una línea recta. Su función en las células no está del todo clara ya que el ciclo cerrado reduce la probabilidad de reacciones con otras moléculas.
Un equipo que incluye investigadores de la Universidad de la Academia China de Ciencias utilizó la secuenciación del genoma humano para investigar cómo se forman los ARN circulares bajo diferentes condiciones. Encontraron que, durante las infecciones virales, una caída en el número de dos anticuerpos, las proteínas NF90 y NF110, en el núcleo condujo a una disminución en el número de ARN circular. El equipo sugiere que las dos proteínas regulan el crecimiento del ARN circular, con el cual coordinan una respuesta a las infecciones virales.
Nuevas investigaciones sobre la formación y función de los ARN circulares pueden revelar su papel más amplio en la inmunidad.




Muchas sorpresas ha tenido la ciencia en estos últimos años. Uno de los más interesantes descubrimientos fue la existencia de los ARN circulares en células eucariontes, exones circularizados provenientes de eventos de splicing los cuales aparentemente poseen un rol crucial en la regulación de la actividad de miRNA. Nuestro conocimiento sobre ellos aún es débil, sin embargo, su investigación parece ser prometedora y con posibles usos en medicina.

Una de los grandes conflictos del dogma de la biología molecular clásico fue cuando diversas evidencias indicaban que el ARN, la molécula que antes se relacionaba solamente como un simple mensajero de la transcripción de genes, cumplía roles cruciales para la célula eucarionte. Hace no mucho tiempo la comunidad científica quedo impactada con la evidencia que confirmaba la existencia de una forma no descrita de ARN en eucariontes, el ARN circular (circRNA), el cual parecía estar presente de forma exclusiva en algunos tipos de virus (Ej. Hepatitis C).

Era eso del año 1991, y Janice Nigro mencionaba en su publicación en la revista Cell que ella y su grupo de investigación habían encontrado evidencia de la presencia de ARN que no cumplía las reglas canónicas del splicing (proceso donde al RNA mensajero (mRNA) se le retiran las secuencias no codificantes a proteína o intrones, dejando en su estructura solamente los exones o secuencias codificantes), sugiriendo una posible estructura circular. Por supuesto que esto no causó mucho ruido en la comunidad científica y sus resultados no fueron tomados muy en serio, sin embargo, en 2013 Norman Sharpless y su equipo publican en la revista RNA que en fibroblastos humanos existen alrededor de 25.000 circRNA diferentes y que provienen de un 14.4% de los genes que estos expresan. Si bien durante variados estudios en la decada de los 80 los circRNA fueron considerados como simples errores en la extracción de ARN, Sharpless demostró además que son particularmente conservados en una gran variedad de especies.
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