en forma mortal de cáncer cerebral
News Medical Life Sciences
Científicos descubren 'talón de Aquiles' en forma mortal de cáncer cerebral
Por News Medical Life Sciences Junio 5, 2018
Los científicos de la Universidad de Virginia Commonwealth creen que han descubierto un "talón de Aquiles" de glioblastoma multiforme (GBM), la forma más común y mortal de cáncer cerebral. Su estudio publicado esta semana en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias detalla cómo un mecanismo que protege las células madre de glioma puede potencialmente ser explotado para desarrollar tratamientos nuevos y más efectivos para GBM.
La autofagia es un proceso en el cual las células se deshacen de los componentes innecesarios o disfuncionales. Puede ser tóxico para las células o puede desempeñar un papel protector. Los investigadores demostraron que la autofagia protectora permite que las células madre de glioma resistan el anoikis, que es una forma de muerte celular programada (apoptosis) que ocurre cuando las células se desprenden de la matriz extracelular o la colección de moléculas que ayuda a proteger y proteger las células del cuerpo. El estudio encontró que este mecanismo de protección está regulado por el gen MDA-9 / Syntenin.
"Descubrimos que cuando bloqueamos la expresión de MDA-9 / Syntenin, las células madre de glioma pierden su capacidad de inducir autofagia protectora y sucumbir a anoikis, lo que resulta en la muerte de células cancerosas", dice Paul B. Fisher, M.Ph., Ph .D., FNAI, Thelma Newmeyer Corman Cátedra de Investigación del Cáncer y miembro del programa de investigación de Genética Molecular del Cáncer en VCU Massey Cancer Center, presidente del Departamento de Genética Humana y Molecular de la Facultad de Medicina de VCU y director del Instituto VCU de Medicina Molecular. Fisher descubrió originalmente el gen MDA-9 / Syntenin, y él y otros han demostrado que se sobreexpresa en la mayoría de los cánceres.
Fisher, en colaboración con Webster K. Cavenee, Ph.D., Profesor Distinguido, Instituto Ludwig para Investigación del Cáncer, Universidad de California en San Diego (UCSD) y otros colegas, descubrieron que MDA-9 / Syntenin mantiene la autofagia protectora activando BCL2, un gen que regula la muerte celular. Además, mostraron que MDA-9 / Syntenin suprime los altos niveles de autofagia que serían tóxicos para la célula a través de la señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Se ha demostrado que la señalización excesiva de EGFR contribuye al crecimiento tumoral en una amplia variedad de cánceres.
"En ausencia de MDA-9 / Syntenin, EGFR ya no puede mantener la autofagia protectora, sino que aumentan los niveles altamente elevados y sostenidos de autofagia tóxica que reducen drásticamente la supervivencia de las células cancerígenas", dice Fisher. "Este es el primer estudio que define un vínculo directo entre MDA-9 / Syntenin, la autofagia protectora y la resistencia a anoikis. Esperamos poder explotar este proceso para desarrollar tratamientos nuevos y más efectivos para GBM y posiblemente otros cánceres".
Usando células GBM de pacientes que se sometieron a la extirpación quirúrgica de sus tumores, los científicos demostraron la pérdida de estas funciones biológicas protectoras en ausencia de MDA-9 / Syntenin a través de experimentos de laboratorio que involucran cultivos de células madre de glioma. Estos hallazgos luego se probaron en modelos de ratón de células madre humanas, donde se produjo un aumento en la supervivencia después de la inhibición de MDA-9 / Syntenin.
Este estudio se basa en una extensa línea de investigación de Fisher y sus colegas sobre el papel de MDA-9 / Syntenin en el desarrollo y la progresión del cáncer. En el futuro, esperan determinar si el proceso que descubrieron en esta investigación se aplica a las células madre de otros tipos de cáncer. También planean continuar desarrollando nuevas formas de bloquear la expresión de MDA-9 / Syntenin. Fisher describió uno de estos enfoques en un estudio reciente que demuestra la efectividad de un fármaco inhibidor experimental conocido como PDZ1i para reducir la capacidad de MDA-9 / Syntenin para promover la invasión de células GBM in vitro (fuera de un organismo vivo) e in vivo (en un organismo vivo).
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