Marihuana --- La verdad [1º parte]

Registrate y eliminá la publicidad! MARIHUANA - LA VERDAD 1ª PARTE ¿Es útil el cannabis en el prurito severo? Neff et al. El prurito provocado por la enfermedad colestásica del hígado a veces es difícil de tratar y con frecuencia no se consigue con la medicación actualmente disponible. El objetivo de nuestro estudio es evaluar la eficacia del delta-9-tetrahidrocannabinol (delta-9-THC) en el prurito secundario a una colestasis hepática rebelde al tratamiento (CHRT), haya sido éste convencional o no. Se evaluaron a 3 pacientes en plasmaféresis (ver más abajo explicación) por CHRT. Los tres habían sido tratados con la amplia gama de terapias estándares para la CHRT, entre ellas difenilhidramina, clorfeniramina, colestiramina, rifampicina, fenobarbital, doxepina, naltrexona, rayos ultravioleta y lociones tópicas. Incluso habían utilizado varias sesiones de plasmaféresis sin resultados positivos. Todos se quejaban de una peor calidad de vida, incluyendo pérdida de sueño, depresión, incapacidad para trabajar e ideas de suicidio. Comenzaron con 5 mg de delta-9-THC al ir a dormir. Los tres refirieron una disminución del prurito, una marcada mejoría del sueño y en ocasiones fueron capaces de volver al trabajo. En dos pacientes se resolvió el cuadro depresivo. Un paciente presentó efectos secundarios, trastornos en la coordinación, que cedieron al reducir la dosis a 2'5 mg. La duración del efecto antipruriginoso fue de unas 4-6 horas, lo que sugiere la necesidad de tomas más frecuentes. El delta-9-tetrahidorcannabinol puede ser una eficaz alternativa para los pacientes con prurito colestásico rebeldes al tratamiento. Fuente: Neff GW, et al. Preliminary observation with dronabinol in patients with intractable pruritus secondary to cholestatic liver disease. Am J Gastroenterol 2002 Aug;97(8):2117-9 Explicación: ¿Qué es la enfermedad colestásica del hígado y la plasmaféresis? El origen del término colestasis es griego y significa "retención de bilis". La interrupción del flujo biliar puede ocurrir en las células hepáticas, en los pequeños canales que transportan la bilis en el interior del hígado o en los grandes que la conducen desde éste a la vesícula biliar y al intestino. La colestasis (o enfermedad colestásica del hígado) puede acompañarse de ictericia, lo que provoca piel amarillenta y picor severo. La plasmaféresis es un método para eliminar ciertas sustancias del torrente sanguíneo mediante un proceso similar al de un riñón artificial (diálisis), separando al plasma. También es conocido como "recambio de plasma". El cannabis, ¿provoca ansiedad, la reduce o provoca ambos efectos? US Institute of Medicine Aunque el efecto más frecuente tras fumar marihuana es la euforia, pueden aparecer reacciones adversas del humor, que son más frecuentes entre consumidores noveles tras altas dosis. Generalmente ceden pasadas unas horas y responden bien tranquilizando y asesorando a quien lo padece. Las reacciones indeseables más frecuentes son la ansiedad y la paranoia; también pueden presentarse otras como pánico, depresión, disforia, despersonalización, delirios, despersonalización, ilusiones y alucinaciones. Fuente: Joy JE, Watson SJ, Benson JA, eds. Marijuana and medicine: Assessing the science base. Institute of Medicine. Washington DC: National Academy Press, 1999. US Institute of Medicine El "subidón" asociado al consumo de marihuana no suele estar considerado como efecto terapéutico. Pero la mejora del ánimo, la reducción de la ansiedad y la moderada sedación pueden ser efectos médicos buscados en aquellos pacientes que sufran conjuntamente de dolor y de ansiedad. De este modo, aunque los efectos psicológicos de la marihuana solo son efectos secundarios, pueden contribuir al alivio de otros síntomas. Fuente: Joy JE, Watson SJ, Benson JA, eds. Marijuana and medicine: Assessing the science base. Institute of Medicine. Washington DC: National Academy Press, 1999. Giovanni Marciano y colaboradores En nuestro estudio demostramos cómo los cannabinoides endógenos poseen efectos centrales en la extinción de los recuerdos adversos. (…) Las ratas fueron entrenadas para asociar un sonido con una descarga eléctrica (reflejo condicionante). Después del condicionamiento, los animales temblaban cada vez que oían el sonido. Esta respuesta sirve como indicador del recuerdo adverso y se va extinguiendo gradualmente a medida que repetimos el sonido (…) Las ratas sin receptores CB1 mostraban un marcado deterioro en su extinción a corto y medio plazo. (…) Nuestros resultados sugieren que el sistema cannabinoide endógeno representa un posible objetivo terapéutico para el tratamiento de enfermedades asociadas a una persistencia inapropiada de recuerdos adversos o a una respuesta inadecuada a situaciones de riesgo, como así ocurre en el trastorno por estrés postraumático, las fobias o algunas formas de dolor crónico. Tomado de: Marsicano G, et al. The endogenous cannabinoid system controls extinction of aversive memories. Nature 2002;418(6897):530-534. Pankaj Sah Marciano et al proponen un nuevo papel para el sistema endocannabinoide: la extinción del miedo relacionado con la memoria. Éste descubrimiento podría tener implicaciones en el tratamiento en humanos de los trastornos de ansiedad. La memoria se forja de diferentes formas, una de las cuales es el condicionamiento pauloniano (el ejemplo clásico de los perros de Pavlov), que aprendieron a esperar comida cuando escuchaban un sonido determinado. El humano utiliza todos estos tipos de asociaciones, por ejemplo solemos relacionar una determinada pieza musical con nuestro primer amor. Pero no siempre la conexión es placentera. Imagine que está dando un tranquilo paseo por el parque cuando es asaltado por un individuo armado. Durante el ataque, usted está aterrorizado, el corazón le palpita y las manos le sudan. Corre y escapa. Posteriormente, cuando vuelva al parque, comprobará que le vienen a la memoria los detalles del ataque y el sudor a las manos. Se ha argumentado que los circuitos neuronales que subyacen tras el miedo condicionado presentan semejanza con los responsables de las patologías clínicas relacionadas con el miedo, como el trastorno por estrés postraumático. Los tratamientos conductuales para el mismo, que incluyen la desensibilización sistemática y las terapias de inmersión, comparten rasgos con la extinción. El hallazgo de que los endocannabinoides contribuyen a dicha extinción nos lleva a la posibilidad de que los fármacos que actúen sobre estas moléculas y receptores, puedan ser útiles para el tratamiento de los trastornos de ansiedad. Finalmente citamos algunos casos de pacientes, de la abundante bibliografía existente, que usaron cannabis a altas dosis al inicio de su enfermedad, lo cual ha sido considerado como contribuyente para la misma. Es posible que represente una forma de automedicación para la extrema ansiedad que en ocasiones estos pacientes padecen. Fuente: Sah P. Neurobiology: Never fear, cannabinoids are here. Nature 2002;418(6897):488-9 Franjo Grotenhermen Me gustaría presentar un caso de uso con éxito de cannabis en un paciente con crisis de pánico. Un suizo que las presentaba me contó hace poco que el cannabis le era muy útil entre ataque y ataque. Nunca lo había consumido durante las crisis, pues una vez presentada ya era demasiado tarde para hacerlo. Las crisis habían comenzado hacía nueve meses sin causa desencadenante aparente y las tenía prácticamente a diario. También tenía nauseas, pérdida de apetito y mareos. Su medico le había mandado un tratamiento muy fuerte, que no había seguido de manera continua. Hace 5 meses que comenzó a consumir cannabis tres veces a la semana. Las crisis han disminuido de frecuencia e intensidad. Las náuseas y los mareos han cedido completamente y ha recuperado el apetito. Los ataques de pánico han desaparecido casi por completo. Fuente: Grotenhermen F. Kann Cannabis bei einer aufkommenden Panikattacke sinnvoll eingesetzt werden? [Can cannabis be used in an arising panic attack?] Hanf-Magazin, September 2002. ¿Puede ser adscritos el incremento de la presion arterial, cefaleas, escalofrios, nauseas, y el dolor de estomago al cannabis? Franjo Grotenhermen El cannabis provoca efectos en el sistema nervioso vegetativo entre los que se encuentran incremento del ritmo cardíaco, sequedad de boca, enlentecimiento de los movimientos intestinales y cambios en la presión arterial (aumento o disminución). Son generalmente leves y bien tolerados. Su intensidad varía de un individuo a otro y en algunos sujetos se han descrito efectos inusualmente intensos y variados, entre los que se encuentra un gran incremento del pulso cardíaco y de la tensión arterial, escalofríos y temblores, dolor abdominal, cefaleas, náuseas y vómitos. Varios consumidores por motivos recreativos me han descrito sus experiencias: un joven que había consumido cannabis durante muchos años sin efectos secundarios relevantes notó un fuerte dolor de cabeza después de tomar LSD que hizo que tuviese que acudir a un hospital. Presentaba una altísima presión arterial (sistólica de 190 mmHg). Posteriormente, cada vez que volvía a consumir cannabis, sufría dolor de cabeza y aumento de la presión arterial. Otro consumidor relataba que en algunas ocasiones presentaba un fuerte y preocupante aumento de las pulsaciones (140 por minuto) que duraban más de 1 hora después del consumo. Dos se quejaban de dolor de estómago a los pocos minutos del consumo, uno de ellos acompañado de flatulencia. Otro sentía escalofríos y temblores cada vez que consumía. En Internet (http://rxmarijuana.com) encontré la experiencia de un sujeto que se quejaba de diversos síntomas, entre ellos aumento importante del pulso, ansiedad, eructos dolorosos y escalofríos. Unimed Pharmaceuticals La información resumida en la siguiente tabla procede de los ensayos clínicos controlados realizados en EE.UU. e Inglaterra, con 474 pacientes a los que se les administró Marinol (dronabinol). Los estudios relacionados con pérdida de peso relacionada con el SIDA incluyeron a 157 pacientes que tomaron dronabinol a dosis de 2'5 mg al día y 67 que tomaron un placebo. Los estudios relativos a las náuseas y vómitos provocados por la quimioterapia incluyeron a 317 enfermos que recibieron dronabinol y 68 placebo. " El "subidón" (risa fácil, regocijo, conciencia aumentada) fue dosis dependiente y lo presentaron tanto los pacientes que tomaban Marinol en el estudio antiemético (24%) como en el de pérdida de apetito (8%). El efecto adverso relacionaba con el Sistema Nervioso Central (SNC) más frecuente en el estudio controlado con placebo en el SIDA fue referido por el 33% de los pacientes. Alrededor de un 25 % de los enfermos dijeron presentar un leve efecto en el SNC durante las primeras dos semanas y alrededor de un 4% lo presentaron al menos una vez a la semana durante las siguientes seis semanas. PROBABLEMENTE RELACIONADOS: Incidencia mayor del 1%. Porcentajes citados en los ensayos de anorexia relacionada con el SIDA (N=157) y náuseas relacionadas con la quimioterapia (N=317). Los porcentajes son generalmente mayores en el uso antiemético (figuran entre paréntesis). Efectos generales: Astenia [pérdida o disminución de fuerza o energía]. Cardiovasculares [relativos al corazón y a la circulación: Palpitaciones [conciencia de latido cardíaco], taquicardia [aumento de la frecuencia cardiaca], vasodilación/enrojecimiento facial. Digestivos [relativos a la digestión]: Dolor abdominal, náusea, vómitos. Sistema nervioso: (Amnesia), ansiedad/nerviosismo, (ataxia [problemas de coordinación muscular]), confusion, despersonalización, mareos, euforia, (alucinaciones), reacciones paranoides, somnolencia, pensamiento anormal. PROBABLEMENTE RELACIONADOS: Incidencia menor del 1%. Cifras relativas al estudio de anorexia relacionada con el SIDA (N=157) y náusea relacionada con la quimioterapia (N=317). Cardiovasculares: Conjuntivitis [enrojecimiento ocular], hipotensión. Digestivo: Diarrea, incontinencia fecal. Musculosesqueléticol: Mialgia [dolor muscular]. Sistema nervioso: Depresión, pesadillas, dificultades en el habla, tinnitus [ruido de oídos]. Piel y anexos[pelo y uñas]: rubor. Sentidos: dificultad en la visión. RELACIÓN CAUSAL DESCONOCIDA: Incidencia menor del 1%. La trascendencia clínica de la asociación de estas referencias con el tratamiento con Marinol es desconocida, pero se citan como señal de alerta para el clínico. A nivel general: Escalofríos, cefalea, malestar general. Digestivos: Anorexia, elevación de enzimas hepáticos. Respiratorios: Tos, rinitis, sinusitis. Piel y anexos: Sudoración. ¿Poseen los cannabinoides efectos antiepilepticos? Artículo de agencia de prensa El pasado miércoles un juzgado de Ontario falló a favor de un ciudadano de Toronto que podrá cultivar y consumir marihuana para controlar su severa epilepsia, afirmando que la ley que condena el uso del cannabis es inconstitucional. La sentencia del tribunal es la mayor victoria para los que abogan por la legalización del uso médico de la marihuana y para el acusado Terry Parker, de 42 años, que ha luchado durante 20 para poder utilizar dicha planta para el control de la grave forma de epilepsia que padece. La Asociación para la Epilepsia de Toronto celebró la sentencia afirmando: "Somos personas, con oportunidades y opciones para elegir. Hay enfermos de epilepsia que desde hace tiempo están en tratamiento para intentar controlar sus convulsiones. Muchos de ellos no lo consiguen con los fármacos estándares y buscan otras alternativas". Fuente: Reuters of 10 December 1997 Gordan and Devinsky Las investigaciones realizadas en animales y humanos sobre los efectos de los cannabinoides en la actividad convulsiva no son concluyentes. No existen suficientes datos para determinar si el consumo ocasional o continuado de marihuana influye en la frecuencia de las crisis. Algunas evidencias sugieren que el cannabis y sus cannabinoides poseen efectos antiepilépticos, pero puede que sólo sea específicamente en las crisis parciales y las tónico-clónicas. En algunos modelos animales la marihuana y sus constituyentes son capaces de disminuir el umbral convulsivo y, de esta forma, facilitar la aparición de las crisis convulsivas. Estudios clínicos preliminares y no controlados sugieren que el cannabidiol posee efectos antiepilépticos en humanos. (...) El consumo de marihuana y la abstinencia a la misma pueden provocar la aparición de crisis en sujetos susceptibles. Modificado de acuerdo con: Gordon E, Devinsky O. Alcohol and marijuana: effects on epilepsy and use by patients with epilepsy. Epilepsia 2001 Oct;42(10):1266-72 Carlini and Cunha 15 pacientes, con epilepsia generalizada secundaria refractaria a los fármacos antiepilépticos, recibieron entre 200 y 300 mg de cannabidiol diarios o placebo durante 4'5 meses. Siete de los ocho que tomaron cannabidiol presentaron una mejoría en su proceso, mientras que sólo mejoró 1 de los que recibieron placebo. Fuente: Carlini EA, Cunha JM. Hypnotic and antiepileptic effects of cannabidiol. J Clin Pharmacol 1981;21(8-9 Suppl):417S-427S. Instituto de Medicine de los Estados Unidos Existen casos aislados y anecdóticos acerca del control de las convulsiones por la marihuana, pero no existen evidencias sólidas que sostengan esta teoría. No hay estudios que indiquen que la marihuana o el THC empeoran la epilepsia, no existe evidencia científica que justifique dichos estudios. (...) Se ha estudiado la posible actividad antiepiléptica del CBD, pero los resultados no son concluyentes. Se han realizado tres estudios controlados administrando cannabidiol por vía oral a pacientes con convulsiones, generalizadas tipo gran mal o focales. Dos de estos ensayos no han sido publicados nunca. (...) Incluso si estos estudios demuestran que el CBD posee propiedades antiepilépticas, parecen ser que son demasiado pequeños para que se pueda establecer dicha eficacia. Para poder confirmar la capacidad anticonvulsiva de un medicamento se requieren grandes muestras de pacientes seguidos durante meses dado que la frecuencia de las convulsiones es muy variable y la respuesta al tratamiento distinta en función del tipo de convulsión. Fuente: Joy JE, Watson SJ, Benson JA, eds. Marijuana and Medicine: Assessing the Science Base. Washington DC: Institute of Medicine, National Academy Press, 1999. ¿Puede ser util el cannabis en la ulsera gatrica? Franjo Grotenhermen No existen estudios clínicos con cannabinoides para la úlcera gástrica en humanos. Sin embargo sí hay estudios en el hombre que demuestran que el THC y demás sustancias que se unen a los receptores CB1 (agonistas CB1) bloquean la producción de ácido gástrico, y otros en animales donde inhiben la formación de úlceras. Roger Pertwee El sistema nervioso del intestino de distintas especies, incluyendo ratones, cobayas, ratas y humanos, contiene receptores CB1 que deprimen la motilidad intestinal y la del estómago. (…) La secreción ácida gástrica se inhibe también en respuesta a la activación de los receptores CB1, aunque el mecanismo subyacente no ha sido aun descrito. Los agonistas de los receptores cannabinoides retrasan el vaciado gástrico en los humanos así como en los roedores, y probablemente inhiben también la secreción ácida gástrica. Todavía no ha sido investigada el alcance de las posibilidades terapéuticas de los agonistas o antagonistas/agonistas inversos de los receptores cannabinoides, ni el de la trascendencia de sus efectos indeseados cuando se usa con fines distintos al terapéutico. Extraído de: Pertwee RG. Cannabinoids and the gastrointestinal tract. Gut 2001;48(6):859-867. Adami et al. El agonista no selectivo CB1 WIN 55,212-2 y el agonista selectivo CB1 HU-210 disminuyeron de forma dosis dependiente la secreción ácida en ratas anestesiadas (...) Nuestros resultados señalan que el efecto antisecretor de los cannabinoides en el estómago de las ratas está mediado por la supresión de la actividad del nervio vago en el estómago a través de la activación de los receptores CB1. Extraído de: Adami M, et al. Gastric antisecretory role and immunohistochemical localization of cannabinoid receptors in the rat stomach. Br J Pharmacol 2002;135(7):1598-1606. Sofia et al. El Delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) inhibía la formaciónde úlceras en la rata. Sin embargo, la actividad antiulcerosa del THC es substancialmente menor que la del clorato de tridihexethilo. Extraído de: Sofia RD, et al. Evaluation of antiulcer activity of delta9-tetrahydrocannabinol in the Shay rat test. Pharmacology 1978;17(3):173-177. Nalin et al. Entre los 90 voluntarios que participaban en un programa de desarrollo de vacunas, el consumo cerveza más de 3 veces a la semana se relacionó con un incremento de la secreción ácida, mientras que el de cannabis más de dos días a la semana con una baja producción de ácido. Fuente: Nalin DR, et al. Cannabis, hypochlorhydria, and cholera. Lancet 1978;2(8095):859-862. ¿Durante cuanto tiempo es detectable el THC y sus metabolitos en sangre? Franjo Grotenhermen Con las pruebas habituales se pueden detectar en sangre valores a partir de 0'5 nanogramos por mililitro (ng/ml) de THC y 0'5 ng/ml de su metabolito el THC-COOH. El tiempo en que los valores de éstos caen por debajo del límite de detección varía considerablemente, incluso cuando se ha consumido la misma cantidad de THC. Después de fumar un cigarro de cannabis de dosis baja (unos 16 mg de THC) el límite de detección de 0'5 ng/ml de THC en plasma se alarga hasta pasadas de media 7'2 horas (rango: 3-12 horas) y tras uno de dosis alta (unos 34 mg de THC) se detecta concentración de 0'5 ng/ml de THC hasta las 12'5 horas (rango: 6-27 horas). El metabolito THC-COOH se detecta durante un tiempo considerablemente mayor, hasta 3'5 días (rango: 2-7) después de una dosis baja y hasta 6'3 (rango 3-7) después de fumar uno de dosis muy alta. La vida media de eliminación del plasma de los metabolitos del THC es más larga que la del THC. Con el consumo regular, el THC-COOH se puede detectar en plasma después de varias semanas tras el último consumo. Extraído de: Grotenhermen F. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cannabinoids. Clin Pharmacokin 2002, in press. ¿Es peligroso para el bebe el THC presente en la leche materna de los consumidores de cannabis? Chao et al. Se les administró pequeñas cantidades de THC radiomarcado a monos lactantes que recibían por vía oral de manera regular 2 mg de THC por kilo de peso entre 2 y 5 veces por semana. Durante el periodo de observación de 24 horas, aproximadamente el 0'2 % del THC radiomarcado aparecía en la leche materna. Extraído de: Chao FC, Green DE, Forrest IS, Kaplan JN, Winship-Ball A, Braude M. The passage of 14C-delta-9-tetrahydrocannabinol into the milk of lactating squirrel monkeys. Res Commun Chem Pathol Pharmacol (1976 Oct) 15(2):303-317. Susan Astley y Ruth Little El presente estudio investigó la relación entre la exposición infantil a la marihuana a través de la leche materna y el desarrollo motor e intelectual al año de edad. 136 lactantes fueron seleccionados y controlados hasta que tuvieron un año. 68 fueron expuestos a la marihuana presente en la leche materna, y fueron comparados con otros 68 a su vez expuestos al alcohol y al tabaco durante el embarazo. La exposición a marihuana por vía materna durante el primer mes después del nacimiento se asoció con una disminución en el desarrollo motor (de los movimientos) a la edad de un año. No existía asociación entre la exposición en el tercer mes y el desarrollo motor. Tampoco existía relación entre el desarrollo mental infantil y la exposición a la marihuana ni al primer mes ni al tercero. El resultado debe interpretarse con cautela debido a la naturaleza del estudio. No se puede deducir, a partir de estos resultados, que la exposición a la marihuana durante la lactancia provoca un deterioro en el desarrollo motor a la edad de un año. La exposición a la marihuana en la lactancia parece provocar deterioro en el desarrollo motor, pero esto no significa que exista una relación causa-efecto. La exposición a la marihuana durante el embarazo, la inhalación pasiva de la misma en el aire y las interacciones entre la madre y el niño son tres factores que pueden de entrada actuar como factores de confusión en las asociaciones observadas en este estudio. Extraído de: Astley SJ, Little RE. Maternal marijuana use during lactation and infant development at one year. Neurotoxicol Teratol 1990;12(2):161-168. Franjo Grotenhermen Pequeñas cantidades de THC pasan a la leche de la madre consumidora de cannabis. En un estudio con monos que recibían de manera regular THC, en la leche materna aparecía un 0'2 % de mismo. Por tanto, el consumo diario de 50 mg de THC (por ejemplo, un gramo de marihuana con un contenido de THC del 5 %) provocaría la aparición de 0'1 mg de THC en la leche materna. El consumo crónico de THC por parte de la madre conduce a una acumulación del mismo en la leche, pudiendo llegar a concentraciones más altas que en la sangre. En un estudio, la cantidad de THC en la leche era 8'4 veces mayor que en la sangre. Si tenemos en cuenta las cifras de concentraciones más altas, esto es, 10 ng/ml (nanogramos por mililitro) de THC en sangre y 100 ng/ml en la leche, daría como resultado la cantidad de 0'07 mg de THC por cada 700 ml de leche. 700 ml es lo que normalmente ingiere un bebé en cada toma. Es más, se efectuaron dos estudios para investigar los efectos sobre el desarrollo infantil del consumo de cannabis en madres lactantes. Uno no encontró efectos (Tennes y cols., 1985), el otro ligeras consecuencias en el desarrollo motor si el consumo era superior a 15 veces durante el primer mes a partir del nacimiento (ver más arriba, Astley y Little 1990). El incremento de THC encontrado en la leche materna de consumidoras de cannabis es bajo a pesar de su acumulación por el uso continuado. Solo consumos muy altos provocarían incrementos que puedan ser relevantes para el lactante. Es probable que el uso ocasional o bajo no tenga repercusiones. ¿Son efectivos los cannabinoides en el tratamiento de la enfermedad de parkinson? L. Volicer y colaboradores Se utilizó un estudio de diseño cruzado con placebo, con una duración de 6 semanas, para investigar los efectos de dronabiol en 15 sujetos con un diagnóstico probable de enfermedad de Alzheimer, que rehusaban comer (...) El peso corporal de los sujetos que participaron en el estudio se incrementó más durante el tratamiento con dronabinol que con el uso del placebo. El tratamiento con dronabinol disminuyó la severidad de los trastornos de conducta y su efecto premaneció durante el periodo de uso del placebo en aquellos pacientes que habían tomado primero dronabiol. Los efectos secundarios fueron más frecuentes durante el uso de dronabiol que con el placebo e incluyeron euforia, somnolencia y cansancio, pero no requirieron suspender el tratamiento. Estos resultados indican que el dronabiol es un novedoso y prometedor agente terapéutico que puede ser útil no sólo para el tratamiento de la anorexia sino también para mejorar los trastornos de conducta en pacientes con enfermedad de ALzheimer. Volicer L, Stelly M, Morris J, McLaughlin J, Volicer BJ. Effects of dronabinol on anorexia and disturbed behavior in patients with Alzheimer's disease. Int J Geriatr Psychiatry 1997;12(9):913-919. ¿Que se sabe del uso medico del cannabis en la enfermedad de alzheimer? L. Volicer y colaboradores Se utilizó un estudio de diseño cruzado con placebo, con una duración de 6 semanas, para investigar los efectos de dronabiol en 15 sujetos con un diagnóstico probable de enfermedad de Alzheimer, que rehusaban comer (...) El peso corporal de los sujetos que participaron en el estudio se incrementó más durante el tratamiento con dronabinol que con el uso del placebo. El tratamiento con dronabinol disminuyó la severidad de los trastornos de conducta y su efecto premaneció durante el periodo de uso del placebo en aquellos pacientes que habían tomado primero dronabiol. Los efectos secundarios fueron más frecuentes durante el uso de dronabiol que con el placebo e incluyeron euforia, somnolencia y cansancio, pero no requirieron suspender el tratamiento. Estos resultados indican que el dronabiol es un novedoso y prometedor agente terapéutico que puede ser útil no sólo para el tratamiento de la anorexia sino también para mejorar los trastornos de conducta en pacientes con enfermedad de ALzheimer. Volicer L, Stelly M, Morris J, McLaughlin J, Volicer BJ. Effects of dronabinol on anorexia and disturbed behavior in patients with Alzheimer's disease. Int J Geriatr Psychiatry 1997;12(9):913-919. ¿Cuántas toxinas se eliminan del humo de la marihuana con un vaporizador? Dale Gieringer Los pacientes que consuman marihuana con fines terapéutico pueden protegerse de los peligros de las toxinas inhaladas mediante un vaporizador eléctrico, según los resultados iniciales del estudio NORML (Organización Nacional para la Reforma de las Leyes sobre Marihuana) de California y MAPS (Asociación Multidisciplinar para Estudios Psicodélicos). El estudio demostró que es posible vaporizar el principio activo THC calentando la marihuana a una temperatura cercana al punto de combustión, eliminando o reduciendo substancialmente las toxinas que normalmente se encuentran presentes en el humo de la combustión de ésta planta. Los vaporizadores pueden reducir notablemente lo que constituye el mayor peligro para la salud del cannabis, los riesgos respiratorios debidos al humo (...) El estudio NORML-MAPS probó un aparato llamado M1 Volatizer®, un vaporizador de aromaterapia desarrollado por Alternative Delivery Systems, Inc., consistente en un cabezal eléctrico situado en una cámara que irradia calor hacia abajo sobre una muestra de marihuana colocada en una pipa estándar o cuenco "bong". Se analizó y se comparó con el humo producido por la combustión de otra muestra calentada con una llama. El vaporizador produjo THC a 185° C. (365° F.) mientras se eliminaban las tres toxinas medidas: benzeno, un conocido carcinógeno, tolueno y naftaleno. También se redujo el monóxido de carbono y el alquitrán, pero se necesitan más pruebas para cuantificar la importancia de dicha disminución. Aunque el estudio no fue diseñado para detectar los niveles de los hidrocarburos policíclicos aromáticos, sustancias altamente cancerígenas consideradas las principales culpables de los cánceres relacionados con el humo, existen buenas razones para creer que fueron suprimidos dado que se forman a temperaturas mucho mayores de las necesarias para la combustión. Cuando se vaporiza, la marihuana emite un vapor delgado y gris y queda con una apariencia tostada entre verde y marrón, mientras que la muestra quemada despide un humo denso y se reduce a cenizas. Comienzan a aparecer incrementos significativos de benzeno a temperatura de 200° C. (392° F), mientras que la combustión ocurre en torno a 230° (446°F) o más. Se comienzan a detectar indicios de THC a temperaturas tan bajas como los 140° C. (284° F). (...) Dale Gieringer, Press Release, California NORML, 7 January 2001. ¿Es posible utilizar el cannabis para el tratamiento del cáncer? Franjo Grotenhermen El cannabis y el THC se usan en el cáncer como tratamiento sintomático para los efectos secundarios de la quimioterapia, la pérdida de apetito y la caquexia, y el dolor. Además, existen algunos estudios recientes con cultivos celulares y animales que han demostrado que los cannabinoides podrían también ser útiles en el tratamiento curativo de algunos tipos de cáncer. Sin embargo, no está claro cómo y si estas observaciones pueden ser útiles a efectos prácticos. Algunas consecuencias del THC sobre el sistema inmunitario pueden, incluso, tener un impacto negativo. El 24 de octubre de 2001 la Ministra de Sanidad de España anunció el primer estudio en humanos con glioma, un tipo de tumor cerebral muy agresivo, con THC (dronabinol). Galve-Roperph et al. Mostramos cómo la administración de delta-9-tetrahidrocannabinol y un agonista cannabinoide sintético dentro del tumor induce una considerable regresión de los gliomas malignos en ratas y conejos. En las condiciones usadas el tratamiento con cannabinoides no provocaron ningún efecto neurotóxico sustancial. Experimentos con dos líneas celulares de gliomas muestran que la causa de la apoptosis (muerte celular programada) está mediada por un mecanismo que implica a los receptores cannabinoides. Estos resultados pueden suponer la base para un nuevo enfoque terapéutico para el tratamiento de los gliomas malignos. Extraído de: Galve-Roperph I, et al. Antitumoral action of cannabinoids: involvement of sustained ceramide accumulation and ERK activation. Nature Medicine 2000;6(3):313-319. De Petrocellis et al. La anandamida se une a los receptores cannabinoide CB1. Presentamos cómo este cannabinoide endógeno inhibe potente y selectivamente la proliferación celular en el tumor de mama in vitro (en cultivos celulares). La propagación de otras líneas celulares no se vio afectada por la anandamida. El efecto antiproliferativo de la anandamida no se debe a toxicidad o apoptosis, sino que está acompañada por una disminución del número de células en fase S del ciclo celular. Extraído de: De Petrocellis L, et al. The endogenous cannabinoid anandamide inhibits human breast cancer cell proliferation. Proc Natl Acad Sci U S A 1998;95(14):8375-8380. Zhu et al. En este estudio exponemos cómo el delta-9-tetrahidrocannabinol (THC), el componente más psicoactivo de la marihuana, suprime la reactividad inmunológica del huésped frente al cáncer de pulmón. En dos modelos diferentes de cáncer de pulmón en ratas, la administración intermitente de THC aceleraba el crecimiento de los implantes tumorales. Nuestros hallazgos sugieren que el THC facilita el crecimiento tumoral inhibiendo la inmunidad antitumoral a través de un mecanismo en el que median los receptores CB2. Extraído de: Zhu LX, et al. Delta-9-tetrahydrocannabinol inhibits antitumor immunity by a CB2 receptor-mediated, cytokine-dependent pathway. J Immunol 2000;165(1):373-380. Recht et al. El 11-COOH-THC es uno de los metabolitos del THC y el ácido ajulémico (AJA) es uno de sus análogo sintético. En ensayos preclínicos se ha comprobado que el AJA es un potente agente antiinflamatorio sin propiedades psicoactivas. Nosotros estudiamos el potencial del AJA como agente inhibidor antitumoral, basándonos en los recientes estudios que sugieren dicho efecto para los cannabinoides. En cultivos celulares el AJA ha demostrado ser, al menos, la mitad de potente que el THC en la inhibición del crecimiento tumoral en varias líneas celulares. Sin embargo sus efectos son más duraderos (…). Concluimos afirmando que el AJA produce un significativo efecto antitumoral y lleva a cabo su acción a través de los receptores CB2. Extraído de : Recht LD, et al. Antitumor effects of ajulemic acid (CT3), a synthetic non-psychoactive cannabinoid. Biochem Pharmacol 2001;62(6):755-763. Casanova et al. Demostramos que ambos receptores, CB1 y CB2, están presentes en la piel y en los folículos pilosos. El cannabinoide sintético WIN55,212-2 induce una disminución tiempo-dependiente de la viabilidad de algunas líneas celulares de tumores de piel en ratas, mientras que no se ven afectadas las no cancerosas. La muerte de las células neoplásicas inducida por el cannabinoide ocurre por un mecanismo de apoptosis (muerte celular programada) y se previene con antagonistas CB1 y CB2, lo que indica la participación de los receptores cannabinoides. Extraído de: Casanova ML, et al. CB1 and CB2 receptors are expressed in the skin and their activation inhibits the growth of skin cancer cells. In: 2001 Symposium on the Cannabinoids. Burlington, Vermont: International Cannabinoid Research Society, 2001, p. 151. ¿Puede ser detectado el cannabis en la orina o la sangre con los test habituales de laboratorio? Franjo Grotenhermen El consumo de cannabis y THC sólo puede ser detectado en la sangre, la orina u otros fluidos corporales mediante la búsqueda específica de THC o sus metabolitos, lo que no es práctica habitual en los análisis rutinarios que se llevan a cabo en ambulatorios y hospitales. ¿Cuál es la dosis de THC (dronabinol) y de cannabis cuando se usa en forma de cápsula, bizcocho o infusión? Franjo Grotenhermen A ser posible la dosis debe ser al principio baja y posteriormente ir aumentándola lentamente para evitar efectos secundarios psíquicos y circulatorios. Suele comenzarse con 2'5 - 5 mg de dronabinol 2 veces al día y podemos incrementarla hasta 10 mg varias veces al día. En caso de pérdida de apetito y náusea secundaria al SIDA generalmente son suficiente dosis de 5 a 20 mg de THC al día; el tratamiento del dolor puede que en ocasiones necesite dosis mayores. Si empleamos derivados naturales del cannabis por vía oral, con cantidad desconocida de THC, el paciente debe comenzar con 0'05 - 0'1 gr de la sustancia (que en el caso de cannabis con un porcentaje de THC del 5 % corresponde a 2'5 - 5 mg de THC). Si desconocemos el contenido de THC, debemos conseguir una cantidad suficiente para varias semanas con el fin de asegurar una calidad constante. En el estudio de Fairbairn (1976) el contenido de THC sólo disminuía un 7 % tras 47 semanas de secando en la oscuridad a 5º grados de temperatura y un 13 % si lo hace a 20ºC. El cannabis o el THC debe ser ingerido siempre bajo condiciones similares respecto a la ingesta de alimentos para conseguir los mismos efectos, por ejemplo siempre una hora antes de las comidas. Si se emplean productos naturales de cannabis la dosis debe pesarse cuidadosamente y debe prepararse siempre de la misma manera; por ejemplo, si se trata de una infusión, medio gramo de flores secas en medio litro de agua con un poco de nata líquida. Algunos efectos secundarios disminuyen trascurridos días o semanas, igual que sucede con los opiáceos, lo que hace que el paciente los tolere mejor. El uso prolongado de THC provoca tolerancia para los efectos no deseados, principalmente los circulatorios y psíquicos, por lo que es frecuente que puedan tomarse dosis de más de 50 mg de THC al día sin llegar a provocar efectos indeseados, físicos o psicológicos, significativos. Grandes consumidores en sociedades occidentales pueden llegar a fumar entre 5 y 10 cigarros al día o más, tolerando dosis diarias superiores a 100 mg de THC. En una muestra de consumidores de cannabis estudiada por Solowji (1991) la media semanal de consumo era de 766 mg de THC, variando entre 30 y 2.400. También se presenta tolerancia a los efectos terapéuticos deseados, como es el caso de la disminución de la presión intraocular o del dolor, y requerir un incremento de las dosis después de algún tiempo de tratamiento. Extraído y traducido de: Grotenhermen F. Harm reduction associated with inhalation and oral administration of cannabis and THC. Journal of Cannabis Therapeutics 2001;1(3-4):133-152. ¿El uso prolongado de cannabis deteriora la capacidad intelectual? Pope et al. Agrupamos a individuos de entre 30 y 55 años de edad en 3 categorías: (1) 63 grandes consumidores de cannabis que lo habían hecho al menos 5000 veces en su vida y que lo hacían de manera diaria en el momento de su inclusión en el estudio; (2) 45 grandes consumidores que también habían consumido al menos 5000 veces, pero menos de 12 en los últimos tres meses; y (3) 72 sujetos control que no habían consumido más de 50 veces en su vida. Fueron sometidos a 28 días de abstinencia de cannabis, monitorizados mediante controles de orina. En los días 0, 1, 7, y 28, completaron una compleja batería de pruebas neuropsicológicos. Resultados: En los días 0, 1, y 7, los grandes consumidores que continuaban con el consumo actual presentaban puntuaciones significativamente más bajas que los control en el recuerdo de palabras. En el día 28, sin embargo, prácticamente no existían diferencias entre los grupos en ninguno de los resultados de los test y no había relacioón significativa entre el consumo acumulado a lo largo de la vida y las puntuaciones de las pruebas. Conclusión: Se detectan algunos déficit cognitivos por lo menos hasta 7 días después de un consumo elevado de cannabis, pero parecen reversibles y relacionados con una exposición reciente al mismo más que definitivos y en relación con el consumo acumulado durante la vida. Extraído de: Pope HG Jr, et al. Neuropsychological performance in long-term cannabis users. Arch Gen Psychiatry 2001 Oct;58(10):909-15. Peter Fried et al. Seleccionamos a setenta individuos de entre 17 y 20 años a los que se les había realizado previamente una determinación del coeficiente intelectual (CI) a los 9-12 años. Calculamos la diferencia restando el valor del CI de cada individuo cuando tenía 9-12 años (antes de que iniciase el consumo de la planta) de la que presentaba a los 17-20 años. Después comparamos la diferencia del CI entre los que continuaban con un consumo alto (al menos 5 porros a la semana), los que continuaban con un consumo bajo (menos de 5 a la semana), los que habían dejado de consumir (no habían fumado los 3 meses previos) y los no consumidores (nunca habían fumado más de una vez por semana y no lo habían hecho en las últimas dos). Resultados: El consumo actual de marihuana estaba relacionado significativamente y de manera dosisdependiente con una disminución del CI en las edades estudiadas. La comparación de las diferentes mediciones del CI mostró una disminución media de 4'1 puntos en los grandes consumidores actuales comparados con las cifras que presentaban los consumidores actuales moderados (5'8), los exconsumidores (3'5) y los no consumidores (2'6). Interpretación: El consumo de marihuana tiene un efecto negativo en los resultados globales del CI sólo en los que fuman más de 5 porros a la semana. No se observa efecto negativo entre los que han sido grandes consumidores pero ya no consumen. Concluimos afirmando que la marihuana no tiene un impacto negativo a largo plazo en el CI. Queda por demostrar si la ausencia del efecto residual de la marihuana también sería evidente en aspectos cognoscitivos más específicos como la memoria y la atención permanente. Extraído de: Fried P, et al. Current and former marijuana use: preliminary findings of a longitudinal study of effects on IQ in young adults. CMAJ 2002;166(7):887-91. Nadja Solowij & Brin Greyner Los efectos más importantes del cannabis, tanto si se fuma como si es ingerido, ocurre sobre el Sistema Nervioso Central (SNC). Es el principal motivo (el estado modificado de conciencia o efecto psicoactivo) por el que se consume con fines recreativos en la mayor parte del mundo. Los estudios en humanos sobre los efectos agudos sugieren que el sistema de receptores cannabinoide puede estar implicado en la regulación del ánimo, las emociones, la atención, la memoria y muchas otras funciones cognitivas. Lo que no se sabe con seguridad es de qué manera el consumo prolongado de cannabinoide exógeno puede afectar estas funciones y, así mismo, el sistema cannabionide y sus receptores. La evidencia de los estudios, tanto en animales como en humanos, sugiere que tras un consumo prolongado no se produce un deterioro importante pero sí alteraciones en su funcionamiento.(…) No está claro hasta qué punto los efectos cognitivos y psicoactivos del uso prolongado de los cannabinoides puede afectar a la vida diaria, aunque los propios consumidores se quejan de problemas de memoria, concentración, pérdida de motivación, paranoia, depresión, dependencia y letargia. Schwenk (1998) ha argumentado que no existe una clara relación entre el uso de cannabis y rendimiento laboral. La naturaleza de los déficits congitivos medidos a través de pruebas psicológicas sugieren que los consumidores de larga duración pueden rendir de manera razonable en pruebas complejas novedosas o que no pueden ser llevadas a cabo de manera automática por la aplicación de cocnocimentos adquiridos previamente, o en pruebas que requieren partes de memoria o que requieran de una planificación estratégica.(…) Se desconoce también el alcance de la recuperación de estos sutiles trastornos tras el cese del consumo, aunque se están llevando a cabo estudios en este sentido. Solowij N, Greyner B. Long term effects of cannabis on psyche and cognition. In: Grotenhermen F, Russo E, eds. Cannabis and cannabinoids: pharmacology, toxicology and therapeutic potential. Binghamton, NY: Haworth Press, 2001, in press. Lynn Zimmer & John Morgan El proceso cognitivo más claramente afectado por el consumo de cannabis es la memoria reciente. En estudios de laboratorio, los sujetos analizados no presentan problemas a la hora de recordar cosas que habían aprendido previamente. Sin embargo, muestran una disminución en la capacidad de aprender y recordar nueva información. Esta disminución permanece mientras el sujeto está bajo el efecto de la planta. No existen datos concluyentes de que el uso prolongado e intenso de cannabis deteriore de manera permanente la memoria u otras funciones cognitivas (…) Durante los últimos treinta años las investigaciones realizadas suelen encontrar pequeñas diferencias cognitivas entre los consumidores crónicos y los no consumidores, aunque los resultados difieren de un estudio a otro. Si nos basamos en esta evidencia, no parece que el consumo prolongado de marihuana cause un importante y permanente daño en la capacidad intelectual. Zimmer L, Morgan JP. Marijuana Myths Marijuana Facts. A review of the scientific evidence. New York/San Francisco: The Lindesmith Center, 1997. House of Lords (UK) El cannabis puede provocar un efecto indeseado en la capacidad intelectual, especialmente entre los grandes consumidores. Este hecho ha sido revisado para nosotros por el Royal College de Psiquiatría y por la Royal Society. Mientras que los consumidores a veces pueden presentar un pequeño deterioro en test sencillos de memoria reciente, muestran un significativo deterioro en las pruebas que requieren complejas manipulaciones de material aprendido (las llamadas funciones cerebrales "ejecutivas". Existe algunas pruebas de que dicho deterioro de las funciones cognitivas complejas puede permanecer incluso después del abandono del consumo, pero estos efectos residuales son pequeños y su propia existencia motivo de controversia. El Dr Jan van Amsterdam del Netherlands National Institute of Public Health and the Environment, que ha realizado una revisión bibliográfica existente sobre los efectos cognitivos a largo plazo entre los grandes consumidores, vino a Westminster para hablarnos sobre sus hallazgos, manifestando la dificultad que presenta la medición de los posibles efectos residuales. Entre ellos se encuentran la dificultad para obtener los valores previos al consumo de la droga (por ejemplo, la medida del funcionamiento cognitivo del sujeto antes del inicio del consumo de cannabis), la dificultad para estimar la cantidad de droga consumida, la necesidad de un periodo de tiempo prolongado tras la abstinencia que permita la lenta eliminación del cannabis residual del cuerpo y la posibilidad de confundir el déficit residual con los síntomas de abstinencia. Se lamentaba de que muchos de los trabajos revisado no habían tenido en cuenta estos problemas. House of Lords Select Committee on Science and Technology. Cannabis. The scientific and medical evidence. London: The Stationery Office, 1998. ¿Por qué deben ser calentados los derivados del cannabis antes de ser consumidos? Franjo Grotenhermen Los cannabinoides presentes en la planta se encuentran en forma de ácidos carboxílicos. Sin embargo, los responsables de sus efectos psicoactivos y de muchos de los médicos son las formas fenólicas del THC. La decarboxilación (separación del CO2) a la forma fenólica ocurre rápidamente tanto al calentarlo como en condiciones de alcalinidad. La relación entre el ácido THC (A-THC) y el THC fenólico en las hojas y flores del Cannabis sativa varía de 2:1 (el procedente de África) a >20:1 (de Suiza). En las plantas cultivadas en el centro de Europa (Reino Unido), a partir de semillas procedentes de Marruecos, Sri Lanka y Zambia, la relación A-THC/THC es de 17:1, comparado con el 2:1 de las plantas originales del país de procedencia (África, Asia). En el hashish (resina de cannabis ) la relación A-THC/THC esta comprendida entre 6'1:1 y 0'5:1, correspondiendo éste último al de la India. Así pues, en los derivados del cannabis el porcentaje de THC fenólico de todo el THC varía entre menos del 5 % en las hojas de cannabis procedentes de Suiza hasta el 65 % en el hashsih de la India. Los derivados del cannabis con un alto contenido de THC fenólico (por ejemplo, el hashih) puede llegar a ser muy potentes sin necesidad de calentarlo, pero generalmente la potencia de estos aumenta considerablemente cuando se calienta (fumado o cocinado) Extraído de: Grotenhermen F. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cannabinoids. Clinical Pharmacokinetics 2003. ¿Cual es la mejor manera de reducir el riesgo de fumar cannabis? Donald P. Tashkin El contenido del humo de la marihuana es similar al del tabaco, con la excepción de que el de la marihuana contiene delta-9- tetrahidrocannabinol (delta-9-THC) y aproximadamente 60 cannabinoides más que no se encuentran en el del tabaco, y que el tabaco contiene nicotina, ausente en la marihuana. Muchos de los ingredientes comunes del tabaco y la marihuana son conocidos tóxicos para el aparato respiratorio, entre los que se encuentran el ácido hidrociánico, el óxido de nitrógeno, la acroleína, aldeídos reactivos y algunos carcinógenos conocidos. Por tanto es razonable suponer que la inhalación repetida de los componentes nocivos del cannabis pueden provocar efectos adversos a largo plazo en el pulmón similares a los observados en los fumadores de tabaco. Tashkin DP. Respiratory risks from marijuana smoking. Grotenhermen F, Russo E, eds. Cannabis and cannabinoids. Pharmacology, toxicology, and therapeutic potential. Binghamton NY: Haworth Press, 2001. Franjo Grotenhermen Las mejores maneras de reducir el riesgo de fumar marihuana son: - El uso de plantas de cannabis con alto contenido en THC (...) - El uso de cannabis puro. A veces el cannabis se consume con tabaco u otras hojas secas. Debe evitarse ésta técnica con el fin de minimizar la inhalación de humo procedente de material vegetal. - El uso de pipas. Las pipas son superiores a los cigarrillos en algunos casos ya que permiten el consumo de pequeñas cantidades de cannabis de alta pureza. El porcentaje de alquitrán en el humo se ve reducido por su condensación en las paredes de la pipa. Las pipas se deben limpiar periódicamente. Las pipas de agua son inferiores a los cigarrillos y no deben usarse. (...) - El uso de cannabis libre de adulterantes y contaminantes naturales. Solo debe ser recolectado y secado el cannabis libre de enfermedades (...) - El uso de sistemas de inhalación que reducen el incremento de alquitranes (...) Gieringer ha realizado estudios con vaporizadores, los cuales calientan la marihuana hasta 180-190°C provocando la evaporación del THC por debajo del punto de combustión de la celulosa y de otros materiales vegetales. Así se ve reducida la producción de hidrocarburos policíclicos. El mejor vaporizador dio lugar a 10 partes de alquitrán por 1 de cannabinoides, los cigarrillos de cannabis alcanzaban una proporción de media de 13 a 1 y las pipas de agua de 27 a 1 (...). Así pues, el mejor vaporizador lograba alrededor de un 25 % más que un cigarrillo sin filtro, mientras que las pipas de agua eran peores que los cigarrillos. El uso de filtros en un cigarrillo de cannabis no presenta ventajas dado que no filtran el alquitrán, pero sí los cannabinoides. Por lo tanto el porcentaje se reduce alrededor de un 30 % comparado con un cigarrillo sin filtro. En un nuevo estudio Gieringer fue capaz de demostrar que los productos derivados de la combustión se reducían substancialmente usando otro vaporizador. Producía THC a una temperatura de 185°C mientras eliminaba completamente el benzeno, el tolueno y el naftaleno. Se producía un incremento significativo de benzeno alrededor de los 200º C, mientras que la combustión se daba en torno a los 230º C o más. Se detectaban trazas de THC a temperatura tan baja como 140º C. El vaporizador reducía cualitativamente el monóxido de carbono y los alquitranes, pero dicha reducción no fue cuantificada en éste estudio. Sin embargo, se supuso una importante disminución de hidrocarburos aromáticos policíclicos dado que el cannabis vaporizado emitía un fino vapor gris y el aspecto del material vegetal residual tras calentarlo era de color "tostado", entre verde y verde marrón, mientras que la combustión simple produjo un humo espeso y se convirtió en cenizas (...) - La combinación de uso oral e inhalación. En algunas indicaciones, un régimen combinado de medicación oral con cannabis o THC con una inhalada a demanda puede ser útil para reducir los riesgos del humo y una posible sobredosis con la oral. Grotenhermen F. Harm reduction associated with inhalation and oral administration of cannabis and THC. Journal of Cannabis Therapeutics 2001. FUENTE 2ª PARTE DEL POST (dar click) IMPORTANTE!! Bueno gente, voy a aclararles algo para despues no tener problemas. Muchos de mis post fueron foro bardos y tuve que cerrar los comentarios. Espero que este no sea el caso. Lo que yo les traigo es otro punto de vista sobre la marihuana, sí estoy de acuerdo con mucho de lo que dice el texto, pero hay otras con la que no concuerdo, como por ejemplo la ultima pregunta que dice si le hace mal al feto consumir marihuana durante el embarazo; yo creo que por mas que la ciencia diga que no, es algo que no apoyo ya que de alguna manera al feto le hace mal. Ese es solo un ejemplo, les repito que solo postee esto porque lo lei hace mucho mucho tiempo, y estoy cansado de ver post que dicen que la marihuana esto y la marihuana lo otro. Espero que les sea de ayuda. No puse ninguna imagen ya que si no el post iba a tardar un siglo en cargar. Les vuelvo a repetir, no quiero foro bardo, los comentarios bardeadores seran borrados. A los conservadores les recomiento ni leer el post, eviten hacerse mala sangre, este post esta hecho para gente de mente abierta, abierta a informacion. Les dejo un abrazo!! Me da bronca tener que cerrar los comentarios, pero como dijo un usuario esto ya parecia un foro. Se perdio la "gracia" del post. Pero asi y todo lo dejo porque su intension es informar y ahi quedara, para que ustedes lo puedan leer e informarse. Tambien quiero decirles a los que me dijeron que era porrero y por eso hice el post y bla bla bla, lamento decirles que no fumo marihuana, pero soy lo bastante inteligente, por lo menos para esto, para saber algunas cosas, y lo que no se trato de informarme. Saludos y espero que les siga sirviendo la info. ************************************************ MIS OTROS POST, POR SI TE INTERESA Como pasar de casete a cd Pantera - un par de videos para descargar Pantera - Live in Brixton 1994 Iron maiden - Raising hell 1993 VHS RIP Diferencias Xbox 360, Ps3, Wii, Ds, PSP Mensajes subliminales Nike compró Converse All - Star Apagar programadamente la pc desde el DOS, sin programas Golosinas... Que se te haga agua la boca LHC... no se hagan drama, ya estamos destruidos Iron Maiden - The number of the beast 14 Discos Punk La Polla Records - Vamos entrando [DVD RIP] Recitales Heavy Metal para descargar Anti MTV!