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La respuesta inflamatora La respuesta local Si un microorganismo penetra la barrera externa, encuentra una segunda línea de defensa, consiste en una variedad de agentes transortados por la sangre y la linfa circulantes. Ej, uno se corta la piel, las células en el area vecina a la herida liberan histamina y otras sustancias químicas que incrementan el flujo de sangre en el area, como la permeabilidad de los capilares vecinos. Los globulos blancos atraviesan paredes de los capilares y se aglomeran en el sitio de la herida. Estas células engloban por fagocitosis, a los invasores extraños, aveces quedan destruidas por autodigestion. Luego, comienzan a formarse coagulos de sangre que separan el area dañada. La temperatura local se eleva, crea un ambiente desfavorable para la multiplicación de los microorganismos, y acelera el movimiento de globulos blancos. Como consecuencia a estos hechos, respuesta inflamatoria, el area dañada se hincha y se torna caliente, rojiza y dolorosa. Tanto respuesta inflamatoria como inmune, dependen de una variedad de tipos de globulos blancos. Estas células tienen un lapso de vida limitado y deben ser sustituidas continuamente. Todos los tipos de globulos blancos, al igual que los rojos, son la diferenciación y la división de células madre, localizadas en la medula de los huesos largos, que se autorregeneran. Principales células involucradas en la respuesta inflamatoria: granulocitos o polimorfonucleares, globulos blancos circulantes que se clasifican en neutrofilos, eosinofilos y basofilos. Los neutrofilos son los mas numerosos, entre el 50 y 70% de los globulos blancos. Primeros signos de inflamación, los neutrofilos que son redondeados y se mueven libremente por el torrente sanguíneo, comienzan a adherirse a la sup. Interna del endotelio que tapiza los vass sanguíneos. Después, emiten proyecciones ameboides que le permiten abrirse camino entre células enoteliales de los capilares y salir de ellos en dirección a los tejidos infectados. Alli fagocitan a los microorganismos y a otras células extrañas. *Algunos microbios como los neumococos encapsulados tienen sus propias defensas contra las defensas de sus hospedadores y de este modo evaden la respuesta inmune. *Los basofilos, contienen granulos que se rompen fácilmente y liberan compuestos químicos, como histamina, que incrementa la respuesta inflamatoria. Los basofilos participan en las reacciones alérgicas. *los mastocitos son basofilos especializados, no circulantes, que se encuentran en el tejido conectivo. * Los eosinofilos ejercen acción fagocitica menos importante que los neutrofilos. Su numero se incrementa durante las infecciones parasitarias, cuando los agentes nocivos son demasiado grandes para que puedan ser fagocitados. En estas circunstancias los eosinofilos localizan al agresor y liveran el contenido de sus lisosomas que lesiona la membrana del parasito y lo destruye. * Otro tipo de glóbulo blanco que actua en la respuesta inflamatoria es el monocito. Los monocitos al igual que los neutrofilos, son atraídos al sitio de la infección por compuestos químicos liberados por las células bacterianas y por las células hospedadoes, acuden después de los neutrofilos * Una vez en el lugar, los monocitos se transforman en macrófagos y se hacen mas grandes, ameboides y fagociticos. Los macrófagos también se alojan en los ganglios lingaticos, el bazo, hígado, pulmones y tejidos conectivos, donde atrapan a cualquier microorganismo o particula extraña que haya superado las defensas iniciales. * Linfocitos, globulos blancos que son los efectores de la respuesta inmune especifica. La respuesta sistémica La respuesta sistémica se conoce como respuesta de fase aguda y se caracteriza por la inducción de fiebre, aumento de la síntesis de hormonas esteroides y la síntesis de proteínas hepáticas. La respuesta sintética de fase aguda se inicia por la activación de los macrófagos, secretan mediadores solubles conocidos como citoquinas proinflamatorias: interleuquinas, interferones y el factor de necrosis tumoral. Estas citoquinas actúan sobre fibroblastos y sobre células del endotelio vascular induciendo la coagulación, modificando la permeabilidad vascular y aumentando la expresión celular de las denominadas moléculas de adhesión. Esta reacción tiene efectos beneficiosos, pero si persiste, conduce a un estado de cronicidad, que lleva a desequilibro con consecuencias nocivas para el organismo, Ej: Shock séptico (sobreproducción de citoquinas proinflamatorias, suele provocar muerte del individuo) Cuando una celular es invadida por un virus, libera interferon. Los interferones son glucoproteinas de defensa del organismo LA RESPUESTA INMUNE ESPECIFICA O ADAPTATIVA La respuesta especifica defiere de los otros mecanismos de defensa del cuerpo en que realiza una identificación altamente especifica del invasor a través de estructuras de la superficie de un tipo particular de glóbulos blancos, los linfocitos. Cuando los linfocitos responsables de la respuesta inmune son los linfocitos B, la respuesta inmune es HUMORAL. Si los linfocitos responsables de la respuesta efectora son los T, la respuesta es CELULAR. Respuesta inmune consta de diferentes etapas: una inicial de reconocimiento, una de diferenciación de los linfocitos específicos que conduce a una tercera etapa efectora, en la cual se pone en acción mecanismos de destrucción del agresor. El ANTIGENO es toda sustancia capaz de poner en marcha una respuesta inmune. El antígeno estimula diferentes poblaciones de linfocitos, hace que se desarrollen mecanismos para la eliminación del agresor. El primer contacto del sistema inmune con un antígeno inicia la RESPUESTA PRIMARIA, lleva a la eliminación del invasor y provoca la diferenciación de células que quedan “predaptadas” a un nuevo contacto con el antígeno. Estas células se denominan CELULAS DE MEMORIA, en encuentros posteriores con el mismo antígeno se produce la RESPUESTA SECUNDARIA, una respuesta mas rápida y de mayor magnitud , están involucradas las celuas de memoria. Las respuestas de defensa desarrolladas por el propio individuo constituren la INMUNIDAD ACTIVA. En estados fisiológicos (abrarazo) o terapéuticos, se preduce una transferencia de los productos de la respuesta inmune ( Ej: anticuerpos de individuo a otro), constituye un proceso de INMUNIDD PASIVA. *Anatomia y fisiología del sistema inmune La especificidad de la respuesta inmune deriva de accines e interacciones de dos poblaciones celulares, LINFOCITOS B Y LINFOCITOS T. En mamíferos, los sitios primarios de diferenciación y proliferación de estas células son la medula osea y el timo. El escenario en que operan estas células se conoce como SISTEMA INMUNE. No solo incluye a la medula osea y el timo, sino también a vasos y ganglios linfáticos, el bazo y el tejido linfoide asociado con mucosas. Los vasos linfáticos son la via de retorno del fluido intersticial al sistema cirulatorio. GANGLIOS LINFATICOS, masas de tejido esponjoso separadas en compartimientos por tejido conectivo. Estos ganglios actúan como filtro. Distribuidos por partes estratégicas del cuerpo están los ganglios linfáticos aislados, la mayoría aglomerados en areas particulares como el cuello, axilas e ingles. Los que se encuentrancerca del sistema respiratorio, frecuentemente están llenos de partículas de homollin o humo de cigarrilo. Ganglios linfáticos cerca de tejido canceroso puede contener células malignas que se han separado del tumor primario y construir una metástasis. En operaciones de cáncer estos ganglios se extirpan no solo para eliminar las células malignas que pudieren contener, sino para determinar di la enfermedad se ha extendido desde el timor primario. Los ganglios linfticos atrapan células bacterianas y microorganismo que han podido pasar a través de la primera línea de defensa constituida por la piel y membranas mucosas. Los ganglios linfáticos están poblados por linfocitos y macrófagos, dentro de estas estructuras, en las regiones llamadas centros gremiales, ocurren las interacciones escenciales entre las células que intervienen en la respuesta inmune.